Efecto de sincronización circadiana y homeostática sobre la movilidad de vigilia en la enfermedad de Parkinson (Synch Fit)
Efecto de sincronización circadiana y homeostática sobre la movilidad de vigilia en la enfermedad de Parkinson: un estudio de viabilidad
El beneficio del sueño (SB) consiste en una mejora espontánea, transitoria e inconsistente de la movilidad que se produce al despertar por la mañana en aproximadamente el 40 % de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), antes de tomar la primera dosis matutina de fármacos dopaminérgicos.
La SB podría representar una vía para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para los síntomas motores en la EP.
Al ser un fenómeno aparentemente impredecible y con una gran variabilidad diaria, inter e intrasujeto, el estudio de SB requiere múltiples y repetidas evaluaciones de movilidad durante varios días. Un entorno domiciliario experimental sería óptimo para este propósito en términos de rentabilidad y aceptabilidad del paciente.
Además, dado que la extensión y la naturaleza de SB no se han caracterizado bien hasta el momento, y se desconoce la magnitud de su variabilidad, un método de evaluación confiable, independiente de los observadores y la situación, el SB es un requisito para futuras investigaciones en esta área.
Una técnica desarrollada recientemente que combina algoritmos de aprendizaje automático con sensores portátiles inalámbricos (acelerómetros y giroscopios) y aplicaciones de software podría ser particularmente prometedora para caracterizar la complejidad y multiplicidad de SB en. Con esta técnica, se pueden realizar evaluaciones repetidas y múltiples de la movilidad en los hogares de los pacientes sin la presencia constante de un investigador.
Este enfoque ofrece varias ventajas en términos de rentabilidad, viabilidad y aceptabilidad de los protocolos de estudio por parte de los pacientes. También mejora la validez ecológica de las estimaciones subjetivas y objetivas de la movilidad en estos pacientes.
Los investigadores optaron por realizar este estudio preliminar en pacientes con EP en lugar de sujetos sanos, porque el SB es un fenómeno que hasta ahora se ha descrito solo en esta población. Los investigadores también consideran que la viabilidad del estudio dependerá principalmente de la capacidad de movimiento de los pacientes y del contexto de su propia enfermedad.
El SB es un fenómeno inducido por el sueño. La propensión y el momento del sueño dependen de la interacción coordinada de la duración del despertar anterior (proceso homeostático) y una señal circadiana (proceso circadiano). Para comprender mejor la SB, es necesario estudiar las influencias recíprocas del proceso circadiano y homeostático.
Los investigadores han ideado un nuevo paradigma para "cambiar" la fase del proceso circadiano en torno al proceso homeostático, mantenido en condiciones constantes, para observar el efecto del sincronismo o desincronización de estos dos procesos en el despertar de la movilidad de los pacientes con MP. Este enfoque experimental fue aprobado por el profesor Aleksandar Videnovic (Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard, EE. UU.), líder de opinión sobre ritmicidad circadiana en el MP y colaborador científico de este estudio.
Como primer paso, los investigadores planean implementar una metodología domiciliaria asistida por tecnología, validarla en pacientes de DP y verificar la viabilidad logística de este enfoque asistido por método en un pequeño grupo de pacientes, para poder aplicar este paradigma en proyectos científicos más grandes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo frecuente que afecta al 1,5 % de la población general mayor de 60 años y que presenta problemas de movilidad con un alto impacto en la vida diaria y la calidad de vida de los pacientes y sus cuidadores. El cuarenta por ciento de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) informan una mejoría transitoria, espontánea, prominente e inconstante en la movilidad que ocurre al despertar por la mañana, antes de tomar su primera dosis matutina de medicamentos dopaminérgicos. Este fenómeno relacionado con el sueño, aparentemente impredecible y altamente variable, ha sido denominado "Beneficio del sueño" (SB, por sus siglas en inglés) por los científicos.
SB es una pista prometedora a seguir para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para los síntomas motores en la EP. Un enfoque innovador podría ser inducir modificaciones de la movilidad al influir en la regulación del sueño en pacientes con EP en entornos experimentales.
La propensión y el momento del sueño dependen de la interacción coordinada de la duración de la vigilia anterior (componente homeostático) y de una señal circadiana (componente circadiano). Las interacciones recíprocas entre los procesos homeostáticos y circadianos presiden la sincronía interna de muchos procesos fisiológicos. Presumimos que SB depende de la sincronización óptima fortuita entre el proceso circadiano y homeostático al despertar por la mañana. Dado que el SB muestra una gran variabilidad día a día, inter e intrasujeto, el estudio del SB requiere una evaluación múltiple y repetida de la movilidad durante varios días. Un entorno experimental en el hogar sería óptimo para este propósito en términos de rentabilidad y aceptabilidad por parte de los pacientes. Además, teniendo en cuenta que el rango y la naturaleza de SB no se han caracterizado bien hasta el momento, y que se desconoce la amplitud de su variabilidad, un método de evaluación de SB fiable, independiente del observador y de la situación y reproducible es un requisito fundamental para futuras investigaciones. en esta área.
Una técnica recientemente desarrollada que asocia algoritmos de aprendizaje automático con sensores portátiles inalámbricos (acelerómetros y giroscopios) y aplicaciones de software podría ser particularmente prometedora para caracterizar la complejidad y multiplicidad de SB en PD. Gracias a esta técnica, se pueden realizar evaluaciones múltiples y repetidas de la movilidad en el domicilio de los pacientes sin la presencia constante de un investigador.
La hipótesis de trabajo de este estudio es que el rendimiento motor en pacientes con EP mejora al despertarse por la mañana cuando se produce una sincronía óptima entre la regulación circadiana y homeostática del sueño. Como primer paso, se prevé establecer una metodología domiciliaria y asistida por tecnología y verificar su viabilidad científica, tecnológica y logística.
El estudio constará de cuatro paquetes de trabajo, para cada uno de los cuales se definen criterios de valoración específicos:
WP1: Definición de la logística, escenario, prácticas de los procedimientos de estudio para la evaluación del hogar;
WP2: Configuración tecnológica de:
- Sensores portátiles IMU
- Desarrollo de aplicaciones de software SleepFit
- terapia de luz (incluida la terapia de luz simulada)
- polisomnografía casera
- evaluaciones cronobiológicas (gradiente de temperatura corporal de la piel distal-proximal; inicio de melatonina de luz tenue (DLMO) de muestras salivales;
Dos paquetes de trabajo (3 y 4) requerirán inclusión de pacientes e intervenciones sobre pacientes:
WP3: Validación de la evaluación de la movilidad mediante sensores portátiles: precisión del algoritmo de aprendizaje automático para predecir el estado motor de los pacientes según la puntuación total de MDS-UPDRS-III y el ítem 3.14 (impresión clínica global de movilidad);
WP4: Pruebas en condiciones de la vida real en el hogar de los pacientes en un pequeño grupo de sujetos.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Fort-de-France, Francia, 97200
- CHU de Martinique
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes > 18 años;
- Pacientes afectos de EP idiopática, de ambos sexos;
- etapa de Hoehn y Yahr de 2 a 4 en el estado "encendido";
- Medicamentos antiparkinsonianos y/o psicotrópicos estables durante al menos 4 semanas antes de la selección del estudio;
- Socio/cuidador confiable para ayudar al paciente durante los procedimientos del estudio;
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social;
- Consentimiento libre, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar el día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por la investigación).
Criterio de exclusión:
- Pacientes < 18 años;
- síndromes parkinsonianos atípicos;
- Demencia;
- Tratamiento con fármacos dopaminérgicos de liberación prolongada (excluida la levodopa de liberación prolongada administrada a más tardar 6 horas antes de la hora habitual de acostarse);
- Uso de drogas hipno-sedantes o estimulantes;
- Uso de antidepresivos a menos que sea en una dosis estable durante al menos 3 meses;
- Viajar a través de 2 zonas horarias dentro de los 90 días anteriores a la selección del estudio;
- Anomalías visuales que pueden interferir con la fototerapia, como cataratas significativas, glaucoma de ángulo estrecho o ceguera;
- Cualquier otra afección médica que pueda interferir con la evaluación de la movilidad (p. amputación de extremidades, parálisis posterior a un accidente cerebrovascular, afección osteoarticular grave);
- Cualquier condición que limite la capacidad del sujeto para comprender la tarea que debe realizar en casa el propio paciente (p. afasia, oligofrenia);
- Salud física y/o psicológica severamente alterada que, según el investigador, podría afectar el cumplimiento del estudio por parte del participante;
- Condiciones de vivienda inadecuadas para realizar evaluaciones domiciliarias;
- Pacientes que se nieguen a participar en el estudio;
- Pacientes bajo tutela legal o curatela, mujeres embarazadas y lactantes, mujeres en edad fértil, personas en situaciones de emergencia;
- Personas que participen en otra investigación que incluya un período de exclusión aún en curso y en cualquier caso < 1 mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes afectados de Enfermedad de Parkinson idiopática
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La validez de la evaluación de movilidad por sensores portátiles IMU se verificará en el Paquete de trabajo 3. Se definirá como la precisión del algoritmo de aprendizaje automático para predecir el estado motor de los pacientes en comparación con el estado motor evaluado en el examen clínico mediante la escala MDS-UPDRS-III y la prueba de ajuste. La predicción por aprendizaje automático se comparará con la puntuación total de MDS-UPDRS-III y con el ítem 3.14 (impresión clínica global de movilidad) de la misma escala. Se pedirá a los pacientes que realicen todas las tareas motoras de la escala MDS-UPDRS-III y el test de tapping con los dedos (Fit test) con ambas manos usando el sistema IMU. A continuación, se seleccionará un subconjunto de tareas motoras mínimas que permitan una buena predicción del estado motor del paciente mediante el algoritmo de aprendizaje automático para el paquete de trabajo 4. Fase basal B1: Fase de observación: actigrafía de muñeca de 1 semana y diario de sueño para evaluar las rutinas habituales de actividad/descanso. B2: Fase de consolidación del sueño nocturno: 2 semanas: exposición lumínica cronometrada, rutina constante de sueño/vigilia y restricción del sueño de 1 hora/noche (según la actividad habitual). Fase de intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación de las métricas objetivas de movilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se verificará la validez de la evaluación de la movilidad mediante sensores portátiles de la Unidad de Medición Inercial (IMU). Se definirá como la precisión del algoritmo de aprendizaje automático para predecir el estado motor de los pacientes en comparación con el estado motor evaluado en el examen clínico mediante la escala MDSUPDRS-III y la prueba de ajuste. La predicción por aprendizaje automático se comparará con la puntuación total de MDS-UPDRS-III y con el ítem 3.14 (impresión clínica global de movilidad) de la misma escala. Se pedirá a los pacientes que realicen todas las tareas motoras de la escala MDS-UPDRS-III y el test de tapping con los dedos (Fit test) con ambas manos usando el sistema IMU. |
12 meses
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Movilidad objetiva y subjetiva
Periodo de tiempo: 12 meses
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Predicción de movilidad por aprendizaje automático basado en datos de sensores portátiles IMU; prueba de golpeteo con los dedos; motor EVA
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12 meses
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Sueño y somnolencia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por diario de sueño, SSS
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12 meses
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Cognición (prueba electrónica de Stroop)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Estado emocional
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por el estado de ánimo/ansiedad de la escala analógica visual (VAS)
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12 meses
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Fatiga
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por fatiga EVA
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12 meses
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Fase circadiana
Periodo de tiempo: 12 meses
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Continuamente para la temperatura corporal de la piel y muestras repetidas (cada 30' para un total de 9 muestras, por la noche alrededor de la hora de acostarse, para DLMO salival
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12 meses
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Homeostasis del sueño (SWA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Calculado a partir del registro EEG adquirido mediante polisomnografía portátil nocturna.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cronotipo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por Horne & Ostberg Morningness/Eveningness Questionnaire (MEQ)
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12 meses
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Hábitos de sueño, síntomas relacionados con el sueño y la vigilia, calidad del sueño
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
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12 meses
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Síntomas asociados al sueño y la vigilia específicos de la EP
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por la escala de sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS-2)
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12 meses
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Síntomas diurnos de sueño malo o insuficiente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por Epworth Sleepiness Scale (ESS) [96] y Fatigue Severity Scale (FSS)
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12 meses
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Modificación de la movilidad al despertar por la mañana
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por el cuestionario de beneficios del sueño
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12 meses
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Síntomas motores y no motores de la EP en la vida diaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por escala MDS-UPDRS (partes I, II y IV)
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12 meses
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Batería neuropsicológica útil en la EP idiopática
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS)
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12 meses
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Ánimo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medido por el Inventario de Depresión de Beck (BDI)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pietro Luca RATTI, MD, CHU de Martinique
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19_RIPH2-12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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