Effet de synchronisation circadienne et homéostatique sur la mobilité à l'éveil dans la maladie de Parkinson (Synch Fit)
Effet de synchronisation circadienne et homéostatique sur la mobilité à l'éveil dans la maladie de Parkinson : une étude de faisabilité
Le bénéfice du sommeil (SB) consiste en une amélioration spontanée, transitoire et irrégulière de la mobilité survenant au réveil matinal chez environ 40 % des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), avant la prise de la première dose matinale de médicaments dopaminergiques.
Le SB pourrait représenter une voie pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les symptômes moteurs dans la MP.
Étant un phénomène apparemment imprévisible et d'une grande variabilité quotidienne, inter- et intra-sujet, l'étude SB nécessite des évaluations multiples et répétées de la mobilité pendant plusieurs jours. Un cadre expérimental à domicile serait optimal à cette fin en termes de rentabilité et d'acceptabilité par les patients.
De plus, étant donné que l'étendue et la nature du SB n'ont pas été bien caractérisées jusqu'à présent et que l'ampleur de sa variabilité est inconnue, une méthode d'évaluation fiable, indépendante des observateurs et de la situation, le SB est une exigence de recherches supplémentaires dans ce domaine.
Une technique récemment développée combinant des algorithmes d'apprentissage automatique avec des capteurs portables sans fil (accéléromètres et gyroscopes) et des applications logicielles pourrait être particulièrement prometteuse pour caractériser la complexité et la multiplicité des SB en France. Avec cette technique, des évaluations répétées et multiples de la mobilité peuvent être réalisées au domicile des patients sans la présence constante d'un chercheur.
Cette approche présente plusieurs avantages en termes de rentabilité, de faisabilité et d'acceptabilité des protocoles d'étude par les patients. Elle améliore également la validité écologique des estimations subjectives et objectives de la mobilité chez ces patients.
Les investigateurs ont choisi de mener cette étude préliminaire sur des patients atteints de MP plutôt que sur des sujets sains, car le SB est un phénomène qui n'a été décrit jusqu'à présent que dans cette population. Les investigateurs considèrent également que la faisabilité de l'étude dépendra principalement de la capacité de mouvement des patients et du contexte de leur propre maladie.
SB est un phénomène induit par le sommeil. La propension et le moment du sommeil dépendent de l'interaction coordonnée de la durée du réveil précédent (processus homéostatique) et d'un signal circadien (processus circadien). Afin de mieux comprendre SB, il est nécessaire d'étudier les influences réciproques du processus circadien et homéostatique.
Les chercheurs ont imaginé un nouveau paradigme pour « décaler » la phase du processus circadien autour du processus homéostatique, maintenu dans des conditions constantes, afin d'observer l'effet du synchronisme ou de la désynchronisation de ces deux processus sur la mobilité d'éveil des patients atteints de MP. Cette approche expérimentale a été approuvée par le professeur Aleksandar Videnovic (Harvard University School of Medicine, USA), leader d'opinion sur la rythmicité circadienne chez le MP et collaborateur scientifique de cette étude.
Dans un premier temps, les chercheurs prévoient de mettre en œuvre une méthodologie à domicile assistée par la technologie, de la valider chez des patients parkinsoniens et de vérifier la faisabilité logistique de cette approche assistée par la méthode dans un petit groupe de patients, afin de pouvoir d'appliquer ce paradigme dans des projets scientifiques plus vastes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative fréquente touchant 1,5 % de la population générale de plus de 60 ans et caractérisée par une mobilité réduite avec un impact important sur la vie quotidienne et la qualité de vie des patients et de leurs soignants. Quarante pour cent des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) rapportent une amélioration inconstante, importante, spontanée et transitoire de la mobilité survenant au réveil matinal, avant de prendre leur première dose matinale de médicaments dopaminergiques. Ce phénomène apparemment imprévisible et très variable lié au sommeil a été nommé "Sleep Benefit" (SB) par les scientifiques.
Le SB est une voie prometteuse à suivre pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les symptômes moteurs de la MP. Une approche innovante pourrait être d'induire des modifications de la mobilité en influençant la régulation du sommeil chez les patients parkinsoniens en milieu expérimental.
La propension au sommeil et le moment dépendent de l'interaction coordonnée de la durée de l'éveil précédent (composante homéostatique) et d'un signal circadien (composante circadienne). Les interactions réciproques entre les processus homéostatiques et circadiens président à la synchronie interne de nombreux processus physiologiques. Nous émettons l'hypothèse que SB dépend d'une synchronisation optimale fortuite entre le processus circadien et le processus homéostatique au réveil matinal. Comme SB montre une grande variabilité quotidienne, inter et intra-sujet, l'étude de SB nécessite une évaluation multiple et répétée de la mobilité pendant plusieurs jours. Un cadre expérimental à domicile serait optimal à cet effet en termes de rentabilité et d'acceptabilité par les patients. De plus, étant donné que la gamme et la nature du SB n'ont pas été bien caractérisées jusqu'à présent, et que l'amplitude de sa variabilité est inconnue, une méthode d'évaluation fiable, indépendante de l'observateur et de la situation, reproductible du SB est une exigence essentielle pour de nouvelles recherches. dans cette zone.
Une technique récemment développée associant des algorithmes d'apprentissage automatique à des capteurs portables sans fil (accéléromètres et gyroscopes) et à des applications logicielles pourrait être particulièrement prometteuse pour caractériser la complexité et la multiplicité de la SB dans la MP. Grâce à cette technique, des évaluations répétées et multiples de la mobilité peuvent être réalisées au domicile des patients sans la présence constante d'un investigateur.
L'hypothèse de travail de cette étude est que les performances motrices des patients atteints de MP s'améliorent au réveil matinal lorsqu'une synchronisation optimale entre la régulation circadienne et homéostatique du sommeil se produit. Dans un premier temps, nous envisageons de mettre en place une méthodologie à domicile et assistée par la technologie et de vérifier sa faisabilité scientifique, technologique et logistique.
L'étude comprendra quatre modules de travail, pour chacun desquels des effets spécifiques sont définis :
WP1 : Définition de la logistique, du cadre, des pratiques des procédures d'étude pour l'évaluation à domicile ;
WP2 : Mise en place technologique de :
- Capteurs portables IMU
- Développement d'applications logicielles SleepFit
- luminothérapie (y compris la luminothérapie factice)
- polysomnographie à domicile
- évaluations chronobiologiques (gradient de température corporelle distale-proximale de la peau ; Dim Light Melatonin Onset (DLMO) à partir d'échantillons salivaires ;
Deux lots de travail (3 et 4) nécessiteront l'inclusion des patients et des interventions sur les patients :
WP3 : Validation de l'évaluation de la mobilité par capteurs portables : précision de l'algorithme de machine learning pour prédire l'état moteur des patients sur la base du score total MDS-UPDRS-III et sur l'item 3.14 (impression clinique globale de mobilité) ;
WP4 : Tests en conditions réelles au domicile des patients sur un petit groupe de sujets.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Fort-de-France, France, 97200
- CHU de Martinique
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 18 ans ;
- Patients atteints de MP idiopathique, des deux sexes ;
- Stade de Hoehn et Yahr de 2 à 4 à l'état "on" ;
- Médicaments antiparkinsoniens et/ou psychotropes stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage de l'étude ;
- Partenaire/aidant fiable pour assister le patient pendant les procédures d'étude ;
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale ;
- Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).
Critère d'exclusion:
- Patients < 18 ans ;
- Syndromes parkinsoniens atypiques ;
- Démence;
- Traitement par médicaments dopaminergiques à libération prolongée (hors lévodopa à libération prolongée administrée au plus tard 6 heures avant l'heure habituelle du coucher) ;
- Utilisation de médicaments hypno-sédatifs ou de stimulants ;
- Utilisation d'antidépresseurs sauf à dose stable depuis au moins 3 mois ;
- Voyager à travers 2 fuseaux horaires dans les 90 jours précédant le dépistage de l'étude ;
- Anomalies visuelles pouvant interférer avec la luminothérapie, telles que cataractes importantes, glaucome à angle fermé ou cécité ;
- Toute autre condition médicale pouvant interférer avec l'évaluation de la mobilité (par ex. amputation d'un membre, paralysie post-AVC, affection ostéo-articulaire grave) ;
- Toute condition limitant la capacité du sujet à comprendre la tâche à effectuer à domicile par le patient lui-même (par ex. aphasie, oligophrénie);
- Santé physique et/ou psychologique gravement altérée qui, selon l'investigateur, pourrait affecter la conformité du participant à l'étude ;
- Conditions de logement inadéquates pour effectuer des évaluations à domicile;
- Patients refusant de participer à l'étude ;
- Patients sous tutelle ou curatelle légale, femmes enceintes et allaitantes, femmes en âge de procréer, personnes en situation d'urgence ;
- Les personnes participant à une autre recherche comportant une période d'exclusion encore en cours et en tout cas < 1 mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique
|
La validité de l'évaluation de la mobilité par les capteurs portables IMU sera vérifiée dans le Work Package 3. Il sera défini comme la précision de l'algorithme d'apprentissage automatique pour prédire l'état moteur des patients par rapport à l'état moteur évalué à l'examen clinique au moyen de l'échelle MDS-UPDRS-III et du Fit test. La prédiction par machine learning sera comparée au score total MDS-UPDRS-III et à l'item 3.14 (impression clinique globale de mobilité) de la même échelle. Les patients seront invités à effectuer toutes les tâches motrices de l'échelle MDS-UPDRS-III et le test de tapotement des doigts (test d'ajustement) avec les deux mains portant le système IMU. Un sous-ensemble de tâches motrices minimales permettant une bonne prédiction de l'état moteur du patient par l'algorithme d'apprentissage automatique sera ensuite sélectionné pour le Work Package 4. Phase de référence B1 : Phase d'observation : 1 semaine d'actigraphie du poignet et journal du sommeil pour évaluer les routines d'activité/de repos habituelles. B2 : Phase de consolidation du sommeil nocturne : 2 semaines : exposition à la lumière temporisée, routine veille/sommeil constante et restriction de sommeil de 1 heure/nuit (basée sur l'activité habituelle). Phase d'intervention
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Validation des métriques objectives de la mobilité
Délai: 12 mois
|
La validité de l'évaluation de la mobilité par les capteurs portables de l'unité de mesure inertielle (IMU) sera vérifiée. Il sera défini comme la précision de l'algorithme d'apprentissage automatique pour prédire l'état moteur des patients par rapport à l'état moteur évalué à l'examen clinique au moyen de l'échelle MDSUPDRS-III et du Fit test. La prédiction par machine learning sera comparée au score total MDS-UPDRS-III et à l'item 3.14 (impression clinique globale de mobilité) de la même échelle. Les patients seront invités à effectuer toutes les tâches motrices de l'échelle MDS-UPDRS-III et le test de tapotement des doigts (test d'ajustement) avec les deux mains portant le système IMU. |
12 mois
|
|
Mobilité objective et subjective
Délai: 12 mois
|
Prédiction de la mobilité par apprentissage automatique basée sur les données des capteurs portables IMU ; test de tapotement des doigts ; Moteur SAV
|
12 mois
|
|
Sommeil et somnolence
Délai: 12 mois
|
Mesuré par journal de sommeil, SSS
|
12 mois
|
|
Cognition (test électronique de Stroop)
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
État émotionnel
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'humeur/l'anxiété de l'échelle visuelle analogique (EVA)
|
12 mois
|
|
Fatigue
Délai: 12 mois
|
Mesuré par VAS fatigue
|
12 mois
|
|
Phase circadienne
Délai: 12 mois
|
En continu pour la température corporelle de la peau et des prélèvements répétés (toutes les 30' pour un total de 9 prélèvements, le soir vers l'heure du coucher, pour les DLMO salivaires
|
12 mois
|
|
Homéostasie du sommeil (SWA)
Délai: 12 mois
|
Calculé sur la base de l'enregistrement EEG acquis au moyen d'une polysomnographie portable nocturne.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Chronotype
Délai: 12 mois
|
Mesuré par Horne & Ostberg Morningness/Eveningness Questionnaire (MEQ)
|
12 mois
|
|
Habitudes de sommeil, symptômes liés au sommeil et à l'éveil, qualité du sommeil
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
|
12 mois
|
|
Symptômes associés au sommeil et à l'éveil spécifiques à la MP
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'échelle du sommeil de la maladie de Parkinson (PDSS-2)
|
12 mois
|
|
Symptômes diurnes de sommeil insuffisant ou insuffisant
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) [96] et l'échelle de gravité de la fatigue (FSS)
|
12 mois
|
|
Modification de la mobilité au réveil matinal
Délai: 12 mois
|
Mesuré par le questionnaire sur les avantages du sommeil
|
12 mois
|
|
Symptômes moteurs et non moteurs de la MP dans la vie quotidienne
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'échelle MDS-UPDRS (parties I, II et IV)
|
12 mois
|
|
Batterie neuropsychologique utile dans la MP idiopathique
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis (MDRS)
|
12 mois
|
|
Humeur
Délai: 12 mois
|
Mesuré par l'inventaire de dépression de Beck (BDI)
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pietro Luca RATTI, MD, CHU de Martinique
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19_RIPH2-12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .