Cirkadisk och homeostatisk synkroniseringseffekt på vaken rörlighet vid Parkinsons sjukdom (Synch Fit)
Cirkadisk och homeostatisk synkroniseringseffekt på vaken rörlighet vid Parkinsons sjukdom: en genomförbarhetsstudie
Sömnfördel (SB) består av en spontan, övergående och inkonsekvent förbättring av rörligheten som inträffar vid uppvaknandet på morgonen hos cirka 40 % av patienterna med Parkinsons sjukdom (PD), innan de tar den första morgondosen av dopaminerga läkemedel.
SB skulle kunna representera en väg för utveckling av nya terapeutiska strategier för motoriska symtom vid PD.
Eftersom SB-studien är ett till synes oförutsägbart fenomen och en stor variation dagligen, inter- och intrasubjekt, kräver SB-studien flera och upprepade bedömningar av rörlighet under flera dagar. En experimentell hemmiljö skulle vara optimal för detta ändamål vad gäller kostnadseffektivitet och patientacceptans.
Dessutom, eftersom omfattningen och arten av SB hittills inte har karakteriserats väl, och storleken på dess variation är okänd, en tillförlitlig bedömningsmetod, oberoende av observatörer och situation, är SB ett krav för ytterligare forskning inom detta område.
En nyligen utvecklad teknik som kombinerar maskininlärningsalgoritmer med trådlösa bärbara sensorer (accelerometrar och gyroskop) och mjukvaruapplikationer kan vara särskilt lovande för att karakterisera komplexiteten och mångfalden av SB:er i. Med denna teknik kan upprepade och flera bedömningar av rörlighet utföras i patienters hem utan ständig närvaro av en forskare.
Detta tillvägagångssätt erbjuder flera fördelar när det gäller kostnadseffektivitet, genomförbarhet och acceptans av patienternas studieprotokoll. Det förbättrar också den ekologiska giltigheten av subjektiva och objektiva uppskattningar av rörlighet hos dessa patienter.
Utredarna valde att genomföra denna preliminära studie på patienter med PD snarare än på friska försökspersoner, eftersom SB är ett fenomen som hittills bara har beskrivits i denna population. Utredarna anser också att studiens genomförbarhet främst kommer att bero på patienternas förmåga att röra sig och sammanhanget för sin egen sjukdom.
SB är ett fenomen som induceras av sömn. Sömnbenägenheten och tidpunkten för sömn beror på den samordnade interaktionen mellan varaktigheten av det föregående uppvaknandet (homeostatisk process) och en dygnssignal (cirkadisk process). För att bättre förstå SB är det nödvändigt att studera den ömsesidiga påverkan av dygns- och homeostatprocessen.
Utredare har utarbetat ett nytt paradigm för att "skifta" den dygnsrytmprocessfasen runt den homeostatiska processen, upprätthållen under konstanta förhållanden, för att observera effekten av synkronismen eller desynkroniseringen av dessa två processer på uppvaknande rörlighet hos patienter med en MP. Detta experimentella tillvägagångssätt godkändes av professor Aleksandar Videnovic (Harvard University School of Medicine, USA), opinionsbildare om dygnsrytm i MP och vetenskaplig medarbetare i denna studie.
Som ett första steg planerar utredarna att implementera en teknikassisterad hembaserad metodik, att validera den hos PD-patienter och att verifiera den logistiska genomförbarheten av detta metodassisterade tillvägagångssätt i en liten grupp patienter, för att kunna att tillämpa detta paradigm i större vetenskapliga projekt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Parkinsons sjukdom är en vanlig neurodegenerativ sjukdom som berör 1,5 % av den allmänna befolkningen över 60 år och med nedsatt rörlighet med stor inverkan på det dagliga livet och livskvaliteten för patienterna och deras vårdgivare. Fyrtio procent av patienterna med Parkinsons sjukdom (PD) rapporterar inkonstant, framträdande, spontan, övergående förbättring av rörlighet som inträffar när de vaknar på morgonen, innan de tar sin första morgondos av dopaminerga mediciner. Detta till synes oförutsägbara, mycket varierande, sömnrelaterade fenomen har fått namnet "Sleep Benefit" (SB) av forskarna.
SB är ett lovande spår att följa för att utveckla nya terapeutiska strategier för motoriska symtom vid PD. Ett innovativt tillvägagångssätt kan vara att inducera modifieringar av rörlighet genom att påverka sömnreglering hos PD-patienter i experimentella miljöer.
Sömnbenägenhet och timing beror på den samordnade interaktionen av varaktigheten av föregående vakenhet (homeostatisk komponent) och på en dygnssignal (dygnsrytmkomponent). Ömsesidiga interaktioner mellan homeostatiska och cirkadiska processer leder till intern synkronisering av många fysiologiska processer. Vi antar att SB är beroende av serendipitös optimal synkronisering mellan dygnsrytm och homeostatisk process vid morgonuppvaknande. Eftersom SB visar hög variabilitet från dag till dag, mellan och inom ämnet, kräver studier av SB flera, upprepade bedömningar av rörlighet under flera dagar. En hembaserad experimentmiljö skulle vara optimal för detta ändamål vad gäller kostnadseffektivitet och acceptans av patienterna. Dessutom, med tanke på att räckvidden och arten av SB inte har karakteriserats väl hittills, och att amplituden för dess variabilitet är okänd, är en pålitlig, observatörs- och situationsoberoende, reproducerbar bedömningsmetod för SB ett centralt krav för vidare forskning i detta område.
En nyligen utvecklad teknik som associerar maskininlärningsalgoritmer med trådlösa bärbara sensorer (accelerometrar och gyroskop) och mjukvaruapplikationer kan vara särskilt lovande för att karakterisera komplexiteten och mångfalden av SB i PD. Tack vare denna teknik kan upprepade, multipla bedömningar av rörlighet utföras hemma hos patienter utan att en utredare ständigt är närvarande.
Arbetshypotesen för denna studie är att motorisk prestanda hos PD-patienter förbättras vid morgonuppvaknande när optimal synkronisering mellan dygnsrytm och homeostatisk reglering av sömn inträffar. Som första steg föreställer vi oss att sätta upp en hembaserad och teknikstödd metod och att verifiera dess vetenskapliga, tekniska och logistiska genomförbarhet.
Studien kommer att involvera fyra arbetspaket, för vart och ett av vilka specifika endpoints definieras:
WP1: Definition av logistik, miljö, praxis för studieprocedurerna för hembedömning;
WP2: Teknisk installation av:
- IMU bärbara sensorer
- Utveckling av mjukvaruapplikationer för SleepFit
- ljusterapi (inklusive skenljusterapi)
- hem polysomnografi
- kronobiologiska bedömningar (distal-proximal hudkroppstemperaturgradient; Dim Light Melatonin Debut (DLMO) från salivprover;
Två arbetspaket (3 och 4) kommer att kräva patientinkludering och interventioner på patienter:
WP3: Validering av mobilitetsbedömning av bärbara sensorer: noggrannhet hos maskininlärningsalgoritm för att förutsäga patienternas motoriska status baserat på MDS-UPDRS-III totalpoäng och på 3,14 objekt (globalt kliniskt intryck av rörlighet);
WP4: Testning i verkliga förhållanden hemma hos patienter i en liten grupp av försökspersoner.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Fort-de-France, Frankrike, 97200
- CHU de Martinique
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter > 18 år gamla;
- Patienter som drabbats av idiopatisk PD, av båda könen;
- Hoehn och Yahr steg 2 till 4 i "på" tillstånd;
- Stabila antiparkinson- och/eller psykotropa läkemedel i minst 4 veckor före studiescreening;
- Pålitlig partner/vårdgivare som hjälper patienten under studieprocedurerna;
- Ansluten person eller förmånstagare till ett socialförsäkringssystem;
- Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av deltagaren och utredaren (senast på dagen för inkluderingen och före eventuell undersökning som krävs av forskningen).
Exklusions kriterier:
- Patienter < 18 år gamla;
- Atypiska parkinsonsyndrom;
- Demens;
- Behandling med dopaminerga läkemedel med förlängd frisättning (exklusive levodopa med förlängd frisättning som ges senast 6 timmar före den vanliga sänggåendet);
- Användning av hypnosedativa läkemedel eller stimulantia;
- Användning av antidepressiva medel såvida de inte har en stabil dos i minst 3 månader;
- Res genom 2 tidszoner inom 90 dagar före studiescreening;
- Synavvikelser som kan störa ljusterapin, såsom betydande grå starr, trångvinkelglaukom eller blindhet;
- Alla andra medicinska tillstånd som potentiellt kan störa bedömningen av rörlighet (t.ex. amputation av extremiteter, förlamning efter stroke, allvarligt osteoartikulärt tillstånd);
- Alla tillstånd som begränsar patientens förmåga att förstå uppgiften som patienten själv ska utföra hemma (t.ex. afasi, oligofreni);
- Allvarligt förändrad fysisk och/eller psykisk hälsa som, enligt utredaren, skulle kunna påverka deltagarens efterlevnad av studien;
- Otillräckliga boendeförhållanden för att utföra hembedömningar;
- Patienter som vägrar att delta i studien;
- Patienter under förmyndarskap eller kuratorskap, gravida och ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder, personer i akuta situationer;
- Personer som deltar i annan forskning inklusive en uteslutningsperiod fortfarande pågår och i alla fall < 1 månad.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Patienter som drabbats av idiopatisk Parkinsons sjukdom
|
Giltigheten av mobilitetsbedömningen av IMU bärbara sensorer kommer att verifieras i arbetspaket 3. Det kommer att definieras som noggrannheten hos maskininlärningsalgoritmen för att förutsäga patienternas motoriska status jämfört med den motoriska status som bedöms vid klinisk undersökning med hjälp av MDS-UPDRS-III-skalan och Fit-testet. Förutsägelse genom maskininlärning kommer att jämföras med MDS-UPDRS-III totalpoäng och med 3,14 objekt (globalt kliniskt intryck av rörlighet) i samma skala. Patienterna kommer att bli ombedda att utföra alla de motoriska uppgifterna på MDS-UPDRS-III-skalan och fingerknacktestet (Fit-test) med båda händerna bärande IMU-systemet. En underuppsättning av minimala motoriska uppgifter som möjliggör god förutsägelse av patientens motoriska status genom maskininlärningsalgoritmen kommer sedan att väljas för arbetspaket 4. Baslinjefas B1: Observationsfas: 1 veckas handledsaktigrafi och sömndagbok för att bedöma vanliga aktivitets-/vilorutiner. B2: Nattlig sömnkonsolideringsfas: 2 veckor: tidsinställd ljusexponering, konstant sömn/vaken rutin och sömnbegränsning på 1 timme/natt (baserat på vanemässig aktivitet). Interventionsfas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validering av objektiva mått på mobilitet
Tidsram: 12 månader
|
Giltigheten av mobilitetsbedömningen av tröghetsmätenheter (IMU) bärbara sensorer kommer att verifieras. Den kommer att definieras som noggrannheten hos maskininlärningsalgoritmen för att förutsäga patienternas motoriska status jämfört med den motoriska status som bedöms vid klinisk undersökning med hjälp av MDSUPDRS-III-skalan och Fit-testet. Förutsägelse genom maskininlärning kommer att jämföras med MDS-UPDRS-III totalpoäng och med 3,14 objekt (globalt kliniskt intryck av rörlighet) i samma skala. Patienterna kommer att bli ombedda att utföra alla de motoriska uppgifterna på MDS-UPDRS-III-skalan och fingerknacktestet (Fit-test) med båda händerna bärande IMU-systemet. |
12 månader
|
|
Objektiv och subjektiv rörlighet
Tidsram: 12 månader
|
Förutsägelse av mobilitet genom maskininlärning baserad på data från IMU bärbara sensorer; fingerknackningstest; VAS motor
|
12 månader
|
|
Sömn och sömnighet
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med sömndagbok, SSS
|
12 månader
|
|
Kognition (elektroniskt Stroop-test)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Emotionellt tillstånd
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med Visual Analog Scale(VAS) humör/ångest
|
12 månader
|
|
Trötthet
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med VAS-trötthet
|
12 månader
|
|
Cirkadisk fas
Tidsram: 12 månader
|
Kontinuerligt för hudens kroppstemperatur och upprepade prover (var 30:e tum för totalt 9 prover, på kvällen runt läggdags, för saliv DLMO
|
12 månader
|
|
Sömnhomeostas (SWA)
Tidsram: 12 månader
|
Beräknat baserat på EEG-registreringen som förvärvats med hjälp av nattlig bärbar polysomnografi.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kronotyp
Tidsram: 12 månader
|
Mäts av Horne & Ostberg Morgon/kväll frågeformulär (MEQ)
|
12 månader
|
|
Sömnvanor, sömn- och vakenrelaterade symtom, sömnkvalitet
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
|
12 månader
|
|
PD-specifika sömn- och vakenrelaterade symtom
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med Parkinsons sömnskala (PDSS-2)
|
12 månader
|
|
Dagsymtom på dålig eller otillräcklig sömn
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med Epworth Sleepiness Scale (ESS) [96] och Fatigue Severity Scale (FSS)
|
12 månader
|
|
Modifiering av rörlighet vid uppvaknande på morgonen
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med frågeformulär för sömnförmåner
|
12 månader
|
|
Motoriska och icke-motoriska symtom på PD i det dagliga livet
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med MDS-UPDRS skala (del I, II och IV)
|
12 månader
|
|
Neuropsykologiskt batteri användbart vid idiopatisk PD
Tidsram: 12 månader
|
Mäts med Mattis demensskala (MDRS)
|
12 månader
|
|
Humör
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med Beck Depression Inventory (BDI)
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Pietro Luca RATTI, MD, CHU de Martinique
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19_RIPH2-12
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .