Vliv cirkadiánní a homeostatické synchronizace na bdělou mobilitu u Parkinsonovy choroby (Synch Fit)
Vliv cirkadiánní a homeostatické synchronizace na bdělou mobilitu u Parkinsonovy choroby: studie proveditelnosti
Spánkový přínos (SB) spočívá ve spontánním, přechodném a nekonzistentním zlepšení mobility, ke kterému dochází po ranním probuzení u přibližně 40 % pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD), před užitím první ranní dávky dopaminergních léků.
SB by mohla představovat cestu pro vývoj nových terapeutických strategií pro motorické symptomy u PD.
Vzhledem k tomu, že se jedná o zdánlivě nepředvídatelný jev a velkou variabilitu denní, inter- a intrasubjektové, studie SB vyžaduje vícenásobná a opakovaná hodnocení mobility po dobu několika dnů. Experimentální domácí prostředí by bylo pro tento účel optimální z hlediska nákladové efektivity a přijatelnosti pacienty.
Navíc, protože rozsah a povaha SB nebyly dosud dobře charakterizovány a velikost její variability není známa, je to spolehlivá metoda hodnocení, nezávislá na pozorovatelích a situaci, je SB požadavkem dalšího výzkumu v této oblasti.
Nedávno vyvinutá technika kombinující algoritmy strojového učení s bezdrátovými přenosnými senzory (akcelerometry a gyroskopy) a softwarovými aplikacemi by mohla být zvláště slibná pro charakterizaci složitosti a mnohosti SB v. Pomocí této techniky lze provádět opakované a vícenásobné hodnocení mobility v domácnostech pacientů bez neustálé přítomnosti výzkumníka.
Tento přístup nabízí několik výhod z hlediska nákladové efektivity, proveditelnosti a přijatelnosti protokolů studie pacienty. Zlepšuje také ekologickou validitu subjektivních a objektivních odhadů mobility u těchto pacientů.
Výzkumníci se rozhodli provést tuto předběžnou studii na pacientech s PD spíše než na zdravých jedincích, protože SB je fenomén, který byl dosud popsán pouze u této populace. Vyšetřovatelé se také domnívají, že proveditelnost studie bude záviset především na schopnosti pacientů pohybovat se a na kontextu jejich vlastní nemoci.
SB je jev vyvolaný spánkem. Sklon a načasování spánku závisí na koordinované interakci doby trvání předchozího probuzení (homeostatický proces) a cirkadiánního signálu (cirkadiánní proces). Pro lepší pochopení SB je nutné studovat vzájemné vlivy cirkadiánního a homeostatického procesu.
Vyšetřovatelé vymysleli nové paradigma, jak „posunout“ fázi cirkadiánního procesu kolem homeostatického procesu, udržovaného za konstantních podmínek, aby mohli pozorovat účinek synchronismu nebo desynchronizace těchto dvou procesů na probouzecí mobilitu pacientů s MP. Tento experimentální přístup schválil profesor Aleksandar Videnovic (Harvard University School of Medicine, USA), vedoucí názor na cirkadiánní rytmičnost v MP a vědecký spolupracovník této studie.
Jako první krok plánují vyšetřovatelé zavést technologicky asistovanou domácí metodologii, ověřit ji u pacientů s PD a ověřit logistickou proveditelnost tohoto metodicky asistovaného přístupu na malé skupině pacientů, aby byli schopni aplikovat toto paradigma ve větších vědeckých projektech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Parkinsonova nemoc je časté neurodegenerativní onemocnění, které postihuje 1,5 % obecné populace nad 60 let a vyznačuje se zhoršenou pohyblivostí s velkým dopadem na každodenní život a kvalitu života pacientů a jejich pečovatelů. Čtyřicet procent pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) uvádí neustálé, výrazné, spontánní, přechodné zlepšení mobility, ke kterému dochází po ranním probuzení, před užitím první ranní dávky dopaminergních léků. Tento zdánlivě nepředvídatelný, vysoce proměnlivý fenomén související se spánkem byl vědci pojmenován „Sleep Benefit“ (SB).
SB je slibná cesta k vývoji nových terapeutických strategií pro motorické symptomy u PD. Inovativním přístupem by mohlo být navození modifikací mobility ovlivněním regulace spánku u pacientů s PD v experimentálních podmínkách.
Sklon ke spánku a načasování závisí na koordinované interakci trvání předchozího bdění (homeostatická složka) a na cirkadiánním signálu (cirkadiánní složka). Reciproční interakce mezi homeostatickými a cirkadiánními procesy řídí vnitřní synchronii mnoha fyziologických procesů. Předpokládáme, že SB závisí na náhodné optimální synchronizaci mezi cirkadiánním a homeostatickým procesem při ranním probuzení. Vzhledem k tomu, že SB vykazuje vysokou každodenní, inter- a intrasubjektovou variabilitu, studium SB vyžaduje vícenásobné, opakované hodnocení mobility během několika dnů. Domácí experimentální prostředí by bylo pro tento účel optimální z hlediska nákladové efektivity a přijatelnosti pacienty. Navíc vzhledem k tomu, že rozsah a povaha SB nebyly dosud dobře charakterizovány a že amplituda jeho variability není známa, je spolehlivá, na pozorovateli a situaci nezávislá, reprodukovatelná metoda hodnocení SB klíčovým požadavkem pro další výzkum. v této oblasti.
Nedávno vyvinutá technika spojující algoritmy strojového učení s bezdrátovými nositelnými senzory (akcelerometry a gyroskopy) a softwarovými aplikacemi by mohla být zvláště slibná pro charakterizaci složitosti a mnohosti SB v PD. Díky této technice lze provádět opakované, vícenásobné hodnocení mobility u pacientů doma bez neustálé přítomnosti zkoušejícího.
Pracovní hypotézou této studie je, že motorický výkon u pacientů s PD se zlepšuje při ranním probuzení, kdy dochází k optimální synchronizaci mezi cirkadiánní a homeostatickou regulací spánku. Jako první krok si představujeme vytvoření domácí a technologicky podporované metodologie a ověření její vědecké, technologické a logistické proveditelnosti.
Studie bude zahrnovat čtyři pracovní balíčky, pro každý z nich jsou definovány specifické koncové body:
WP1: Definice logistiky, nastavení, praxe studijních postupů pro domácí hodnocení;
WP2: Technologické nastavení:
- IMU nositelné senzory
- Vývoj softwarových aplikací SleepFit
- světelná terapie (včetně simulované světelné terapie)
- domácí polysomnografie
- chronobiologická hodnocení (gradient tělesné teploty distálně-proximální kůže; nástup melatoninu v tlumeném světle (DLMO) ze vzorků slin;
Dva pracovní balíčky (3 a 4) budou vyžadovat začlenění pacientů a intervence u pacientů:
WP3: Validace hodnocení mobility nositelnými senzory: přesnost algoritmu strojového učení k predikci motorického stavu pacientů na základě celkového skóre MDS-UPDRS-III a na položce 3,14 (globální klinický dojem mobility);
WP4: Testování v reálných podmínkách u pacientů doma na malé skupině subjektů.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Fort-de-France, Francie, 97200
- CHU de Martinique
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti > 18 let;
- Pacienti postižení idiopatickou PD, obou pohlaví;
- Hoehnův a Yahrův stupeň 2 až 4 ve stavu "zapnuto";
- Stabilní antiparkinsonika a/nebo psychotropní léky po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem studie;
- Spolehlivý partner/pečovatel, který pomáhá pacientovi během postupů studie;
- Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního zabezpečení;
- Bezplatný, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem a zkoušejícím (nejpozději v den zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným výzkumem).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti < 18 let;
- atypické parkinsonské syndromy;
- Demence;
- Léčba dopaminergními léky s prodlouženým uvolňováním (s výjimkou levodopy s prodlouženým uvolňováním podávané nejpozději 6 hodin před obvyklým spaním);
- Užívání hypnosedativ nebo stimulantů;
- Užívání antidepresiv, pokud nejsou na stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců;
- Cestování přes 2 časová pásma během 90 dnů před screeningem studie;
- Vizuální abnormality, které mohou interferovat se světelnou terapií, jako je významný šedý zákal, glaukom s úzkým úhlem nebo slepota;
- Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by mohl narušovat hodnocení mobility (např. amputace končetiny, paralýza po mrtvici, těžký osteoartikulární stav);
- Jakákoli podmínka omezující schopnost subjektu porozumět úkolu, který má pacient provést doma sám (např. afázie, oligofrenie);
- Závažně změněné fyzické a/nebo psychické zdraví, které by podle zkoušejícího mohlo ovlivnit, zda účastník dodržuje studii;
- Neadekvátní podmínky bydlení pro provádění hodnocení domů;
- Pacienti odmítající účast ve studii;
- Pacienti v zákonné péči nebo péči, těhotné a kojící ženy, ženy ve fertilním věku, osoby v nouzových situacích;
- Osoby účastnící se jiného výzkumu včetně období vyloučení stále v kurzu a v každém případě < 1 měsíc.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti postižení idiopatickou Parkinsonovou nemocí
|
Platnost hodnocení mobility nositelnými senzory IMU bude ověřena v pracovním balíčku 3. Bude definována jako přesnost algoritmu strojového učení pro predikci motorického stavu pacientů ve srovnání s motorickým stavem hodnoceným při klinickém vyšetření pomocí škály MDS-UPDRS-III a Fit testu. Predikce pomocí strojového učení bude porovnána s celkovým skóre MDS-UPDRS-III a s položkou 3,14 (globální klinický dojem mobility) stejné škály. Pacienti budou požádáni, aby provedli všechny motorické úkoly stupnice MDS-UPDRS-III a test poklepávání prstem (Fit test) s oběma rukama v systému IMU. Pro pracovní balíček 4 bude poté vybrána podmnožina minimálních motorických úloh umožňujících dobrou predikci motorického stavu pacienta pomocí algoritmu strojového učení. Základní fáze B1: Pozorovací fáze: 1týdenní aktigrafie zápěstí a spánkový deník k posouzení obvyklé aktivity/odpočinkových rutin. B2: Noční fáze konsolidace spánku: 2 týdny: časované vystavení světlu, pravidelný režim spánku/bdění a omezení spánku na 1 hodinu/noc (na základě obvyklé aktivity). Fáze intervence
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Validace objektivních metrik mobility
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude ověřena platnost hodnocení mobility nositelnými senzory Inertial Measurement Unit (IMU). Bude definována jako přesnost algoritmu strojového učení pro predikci motorického stavu pacientů ve srovnání s motorickým stavem hodnoceným při klinickém vyšetření pomocí škály MDSUPDRS-III a Fit testu. Predikce pomocí strojového učení bude porovnána s celkovým skóre MDS-UPDRS-III a s položkou 3,14 (globální klinický dojem mobility) stejné škály. Pacienti budou požádáni, aby provedli všechny motorické úkoly stupnice MDS-UPDRS-III a test poklepávání prstem (Fit test) s oběma rukama v systému IMU. |
12 měsíců
|
|
Objektivní a subjektivní mobilita
Časové okno: 12 měsíců
|
Predikce mobility pomocí strojového učení na základě dat z nositelných senzorů IMU; test poklepávání prstem; motor VAS
|
12 měsíců
|
|
Spánek a ospalost
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno spánkovým deníkem, SSS
|
12 měsíců
|
|
Poznání (elektronický Stroopův test)
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Emoční stav
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) nálady/úzkosti
|
12 měsíců
|
|
Únava
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno únavou VAS
|
12 měsíců
|
|
Cirkadiánní fáze
Časové okno: 12 měsíců
|
Průběžně pro tělesnou teplotu kůže a opakované odběry (každých 30 minut pro celkem 9 vzorků, večer kolem před spaním, pro DLMO ve slinách
|
12 měsíců
|
|
Spánková homeostáza (SWA)
Časové okno: 12 měsíců
|
Vypočteno na základě záznamu EEG získaného pomocí noční přenosné polysomnografie.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chronotyp
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno dotazníkem Horne & Ostberg Morningness/Eveningness Questionnaire (MEQ)
|
12 měsíců
|
|
Spánkové návyky, symptomy související se spánkem a bděním, kvalita spánku
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno Pittsburghským indexem kvality spánku (PSQI)
|
12 měsíců
|
|
PD-specifické symptomy spojené se spánkem a bděním
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno spánkovou stupnicí Parkinsonovy choroby (PDSS-2)
|
12 měsíců
|
|
Denní příznaky špatného nebo nedostatečného spánku
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno pomocí Epworthské stupnice ospalosti (ESS) [96] a stupnice závažnosti únavy (FSS)
|
12 měsíců
|
|
Úprava pohyblivosti při ranním probuzení
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno dotazníkem spánkového přínosu
|
12 měsíců
|
|
Motorické a nemotorické příznaky PD v každodenním životě
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno stupnicí MDS-UPDRS (část I, II a IV)
|
12 měsíců
|
|
Neuropsychologická baterie užitečná u idiopatické PD
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno Mattisovou stupnicí hodnocení demence (MDRS)
|
12 měsíců
|
|
Nálada
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno Beck Depression Inventory (BDI)
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pietro Luca RATTI, MD, CHU de Martinique
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19_RIPH2-12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .