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TACE、索拉非尼和PD-1单克隆抗体治疗HCC

2024年6月22日 更新者:Guohui Xu、Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

TACE 联合索拉非尼和 PD-1 mAb 治疗 BCLC B/C 型肝细胞癌:单臂、单中心、开放标签研究

肝细胞癌 (HCC) 是癌症相关死亡的第四大常见原因,在新发病例中排名第六,总体 5 年生存率为 18%。 尽管治疗策略有了显着改善,但由于高复发率、进行性肝功能障碍和疾病的高死亡率,HCC 的总生存率仍然很低。 手术切除已应用于一些患者;然而,手术与高复发率相关(5 年内约 70%)。 TACE一般应用于中期HCC。 然而,TACE 并不满足于提高总体生存率。 因此,迫切需要对这些患者进行有效的治疗。

目前,单药或序贯治疗的总体客观缓解率(ORR)并不令人满意,总生存期(over survival,OS)改善也不理想。 因此,联合治疗可能是晚期HCC患者的良好选择。

本研究的重点是无法手术的 BCLC-B/C HCC 患者。 通过局部治疗(TACE)、抗血管生成治疗(索拉非尼)和免疫治疗(PD-1单克隆抗体)的结合,有望改变肿瘤微环境,恢复免疫反应,加强多种药物的抗肿瘤作用治疗,并提高 BCLC-B/C HCC 患者的治疗效果。

研究概览

详细说明

本研究是单臂、单中心、开放标签研究。 预计将招募 60 名不能接受根治性切除术的 BCLC-B/C HCC 患者。

受试者的试用期包括筛选期、治疗期和随访期。

药物治疗为PD-1单抗200mg,第一天静脉滴注,每21天为一个治疗周期;甲磺酸盐索拉非尼,400 mg,每天口服两次,连续口服; TACE、碘油+空白微球和奥沙利铂(100mg)+表柔比星(50mg)按常规程序经肝动脉注射,每4-6周重复一次,按主治医师给药,TACE治疗周期。 治疗持续至疾病进展、出现无法耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或需要终止治疗。筛选将在第 21 天和第 4 天之间进行。在执行任何筛选程序或评估之前,在第 1 周期的第一天之前的 4 周内签署知情同意书,并向每个受试者充分解释试验。

基线评估结果必须在第一次试验给药前(第 1 周期的第 1 天)收集。 基线评估可以在第 3 天和第 1 天之间或第 1 周期的第 1 天进行。 如果在第 1 周期第一天之前的 3 天内进行,筛选结果可用作基线结果。

自首次给药后每 4-6 周评估一次肿瘤成像,24 周后每 12 周(± 7 天)评估一次。 如果有疾病进展的临床指征,则更频繁地评估肿瘤。 如果出现疾病进展、不可接受的毒性、受试者要求中止试验或受试者撤回同意,则受试者将停止试验治疗。

试验治疗停止时,应在治疗停止后7日内停止治疗访视,以停止治疗检查。

治疗期结束后(最多2年),能够受益于研究药物的受试者将继续研究该药物的治疗,直至出现疾病进展、无法耐受的不良反应、退出重症监护室(ICF)、其他抗-肿瘤治疗、失访、死亡或研究终止。

临床事件发生后,如果经研究者判断应归因于疾病的进展,即使患者继续接受治疗也不太可能恢复,则可评价为临床恶化。 由研究者讨论决定是否继续或停止对受试者的治疗,并记录在研究档案中。

研究结束时,仍在接受研究治疗的受试者如疗效评价稳定或缓解,且能耐受不良反应,可根据研究者的判断,通过另一项扩展研究或其他形式继续接受治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 经组织病理学或临床证实的肝细胞癌。
  2. 年龄≥18岁。
  3. 表现状态 (PS) ≤ 2(ECOG 量表)。
  4. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期或 C 期。
  5. 在首次给药前未接受过其他 HCC 全身抗肿瘤治疗的参与者。
  6. 首次给药前未接受过TACE,或接受过0-2次TACE但PD或SD≥4周的患者。
  7. 根据 mRECIST,至少有一个可测量的病变。
  8. Child Pugh 评分≤ 7。
  9. 参与者具有足够的器官和骨髓功能。
  10. 预期生存时间≥12周。
  11. 育龄妇女或性伴侣为育龄妇女的男性患者,在整个治疗期间及末次用药后6个月应采取有效的避孕措施。
  12. 签署书面知情同意书,并能够按照方案规定的访视及相关程序进行

排除标准:

  1. 纤维板层癌、肉瘤样癌、胆管癌和其他先前经组织学/细胞学证实的成分。
  2. 肝性脑病或肝移植史。
  3. 有临床症状需要引流的胸腔积液、腹水和心包积液。
  4. 肿瘤负荷≥70%,弥漫性肝癌或肿瘤不适合mRECIST标准评价。
  5. 首次给药前接受过肝癌局部治疗(消融治疗)、手术切除和放疗。
  6. 接受过全身化疗、靶向治疗或免疫治疗
  7. 外周血白细胞、血小板明显减少,严重凝血功能障碍且无法纠正:中性粒细胞<1.5×109/L, 血小板<50×109/升。 INR>2.3
  8. 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染,乙型肝炎病毒(HBV-DNA)> 10^6拷贝/毫升;丙型肝炎病毒 (HCV-RNA) > 10^3 拷贝/毫升; HBsAg和抗HCV抗体同时阳性。
  9. 有中枢神经系统转移。
  10. 近6个月内发生门脉高压所致食管或胃底静脉曲张出血,或首次给药前3个月内镜检查发现严重(G3)静脉曲张,或有门脉高压证据(包括影像学检查发现脾肿大)成立。 研究人员评估出血风险高,未在内窥镜下接受硬化疗法或结扎术。
  11. 既往6个月动静脉血栓栓塞病史,包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、肺栓塞、深静脉血栓或任何其他严重血栓栓塞。 植入静脉口或导管源头或浅静脉的血栓经常规抗凝治疗后稳定。 允许预防性使用低分子肝素(例如,依诺肝素 40 mg/天)。
  12. 门静脉主干或同时累及肠系膜上静脉的癌栓。
  13. 首次给药前2周内连续7天服用阿司匹林(>325mg/天)或其他已知抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷。
  14. 对于未控制的高血压,收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg最好的药物治疗后,高血压危象或高血压脑病病史。
  15. 有症状的充血性心力衰竭(纽约心脏协会 II-IV 级)。 有症状或控制不佳的心律失常。 先天性长 QT 综合征病史或筛查的校正 QT 间期 (QTc) 超过 500 毫秒(通过 Fridericia 方法计算)。
  16. 有严重出血倾向或凝血功能障碍,或正在接受溶栓治疗。
  17. 近6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史、肠梗阻病史(包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻)、广泛肠切开术(部分结肠切除术或广泛肠切开术合并慢性腹泻)、克罗恩病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻。
  18. 既往和现肺纤维化病史、间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病。
  19. 正在接受抗结核治疗或首次给药前一年内接受过抗结核治疗的活动性结核病(TB)。
  20. HIV感染者(HIV 1 / 2抗体阳性)和已知梅毒感染者。 活动期严重感染或临床控制不佳。
  21. 首次给药前4周内发生严重感染,包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
  22. 首次给药前2年内发生需要全身治疗(如使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂)的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法(例如 允许使用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全。 已知原发性免疫缺陷病史。 只有自身免疫抗体阳性的患者需要根据研究者的判断确定是否存在自身免疫性疾病。
  23. 首次给药前4周内使用过免疫抑制药物,不包括局部糖皮质激素或全身性糖皮质激素(即 不超过 10 毫克/天泼尼松或其他糖皮质激素的等效剂量),允许因呼吸困难症状临时使用糖皮质激素治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病。
  24. 在首次给药前 4 周内或研究期间接受减毒活疫苗。
  25. 在首次给药(手术)或未愈合的伤口、溃疡或骨折前 4 周内进行过重大外科手术(开颅手术、开胸手术或开胸手术)。
  26. 不受控制/无法纠正的代谢紊乱或其他非恶性器官疾病或全身性疾病或癌症继发反应,可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  27. 已知对任何PD-1单克隆抗体成分过敏。
  28. 在本试验的整个治疗期间和最后一次给予研究药物后12周内不愿或不能使用可接受的避孕方法的育龄妇女(育龄妇女包括:任何有初潮的妇女,和未成功进行人工绝育术(子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术)、怀孕或哺乳期的女性;纳入时或研究药物给药前妊娠试验结果呈阳性的女性;如果伴侣是育龄女性,受试者为未采取有效避孕措施的具有生育能力的男性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗组
参与者将接受局部治疗(TACE、奥沙利铂和表柔比星)、抗血管生成治疗(索拉非尼)和免疫治疗(PD-1单克隆抗体)的联合治疗
局部治疗 (TACE)、抗血管生成治疗 (索拉非尼) 和免疫治疗 (PD-1 单克隆抗体) 的组合

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间:6 个月时肿瘤体积相对于基线的变化
肿瘤体积缩小达到预定值并能维持最短时限的患者比例。 它是完全反应(CR)和部分反应(PR)的比例之和。 即,ORR = CR + PR
6 个月时肿瘤体积相对于基线的变化
总生存期(OS)
大体时间:1年
从治疗开始至因任何原因死亡的时间(末次随访时间为失访患者;研究结束时间为尚存患者)
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期(PFS)
大体时间:最多 24 个月,从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日,以先到者为准,评估最长 24 个月
无进展生存期是指从治疗开始到观察到患者癌症进展或因任何原因死亡的时间。
最多 24 个月,从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日,以先到者为准,评估最长 24 个月
进展时间 (TTP)
大体时间:最多 24 个月,从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日,以先到者为准,评估最长 24 个月
从治疗开始到肿瘤客观进展的时间
最多 24 个月,从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日,以先到者为准,评估最长 24 个月
疾病控制率(DCR)
大体时间:1年
它是完全反应(CR)、部分反应(PR)和疾病稳定(SD)的比例之和。 即DCR = CR + PR + SD
1年
反应持续时间
大体时间:长达 48 周
从第一次评估肿瘤为 CR 或 PR 到第一次评估为 PD 或任何死亡原因的时间
长达 48 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肝切除中转率
大体时间:1年
既往无法手术的局部晚期肝癌患者经综合治疗获得根治性手术的比例
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月14日

初级完成 (实际的)

2022年7月31日

研究完成 (实际的)

2023年1月31日

研究注册日期

首次提交

2020年8月15日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月15日

首次发布 (实际的)

2020年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月22日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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