TACE, Sorafenib og PD-1 monoklonalt antistof til behandling af HCC

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk eller klinisk bekræftet hepatocellulært karcinom.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Ydelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
4. Barcelona klinisk leverkræft (BCLC) stadium B eller stadium C.
5. Deltagere, der ikke har modtaget anden systemisk antitumorbehandling for HCC før den første administration.
6. Patienter, der ikke havde fået TACE før den første administration, eller som havde fået 0-2 gange TACE men PD eller SD ≥ 4 uger.
7. Ifølge mRECIST er der mindst én målbar læsion.
8. Child Pugh-score ≤ 7.
9. Deltageren har tilstrækkelige organ- og marvfunktioner.
10. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.
11. For kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør der tages effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingsperioden og 6 måneder efter sidste medicinering.
12. Underskriv det skriftlige informerede samtykke, og være i stand til at følge besøget og relevante procedurer specificeret i planen

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karcinom, sarcomatoid karcinom, kolangiokarcinom og andre komponenter, der tidligere er bekræftet af histologi/cytologi.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantation.
3. Pleural effusion, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer, der kræver dræning.
4. Tumorbyrde≥70 %, diffus levercancer eller tumor er ikke egnet til mRECIST-standardevaluering.
5. Fik lokal behandling (ablationsterapi), kirurgisk resektion og strålebehandling for leverkræft inden første administration.
6. Har modtaget systemisk kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi
7. Der er et signifikant fald i hvide blodlegemer og blodplader i perifert blod, alvorlig koagulationsdysfunktion og kan ikke korrigeres: neutrofilen <1,5×109/L, PLT<50×109/L. INR>2,3
8. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion, hepatitis B-virus (HBV-DNA) > 10^6 kopier/ml; hepatitis C-virus (HCV-RNA) > 10^3 kopier/ml; HBsAg og anti-HCV-antistof var positive på samme tid.
9. Der er metastaser i centralnervesystemet.
10. Blødning af esophageal eller gastrisk varicer forårsaget af portal hypertension forekom inden for de seneste 6 måneder, eller der blev fundet alvorlige (G3) varicer ved endoskopisk undersøgelse inden for 3 måneder før den første administration, eller tegn på portal hypertension (inklusive splenomegali fundet ved billeddiagnostik) fundet. Forskerne vurderede, at risikoen for blødning var høj og fik ikke scleroterapi eller ligering under endoskopet.
11. Den tidligere 6-måneders historie med arteriovenøs tromboemboli, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli. Tromben i den implanterede veneport eller kateterkilde eller overfladisk vene er stabil efter rutinemæssig antikoagulantbehandling. Profylaktisk brug af lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt.
12. Tumortrombe i hovedportvenen eller involverer samtidig mesenterisk vene superior.
13. Aspirin (> 325 mg/dag) eller andre lægemidler, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen, såsom dipyridamol eller clopidogrel, blev brugt i 7 på hinanden følgende dage inden for 2 uger før den første administration.
14. For ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter den bedste medicinske behandling, hypertensionskrise eller hypertension encefalopati historie.
15. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier. Det korrigerede QT-interval (QTc) for anamnese eller screening af medfødt langt QT-syndrom var mere end 500 ms (beregnet ved Fridericia-metoden).
16. Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller under trombolyse.
17. I de seneste 6 måneder har der været en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel, en historie med intestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende enterotomi (delvis kolektomi eller omfattende enterotomi med kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerosa colitis eller langvarig kronisk diarré.
18. Tidligere og nuværende lungefibrosehistorie, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen og andre lungesygdomme.
19. Aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-TB-behandling eller har modtaget anti-TB-behandling inden for et år før første administration.
20. Personer med HIV-infektion (HIV 1/2 antistofpositiv) og kendt syfilisinfektion. Alvorlig infektion i aktivt stadium eller dårlig klinisk kontrol.
21. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
22. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. Kendt historie med primær immundefekt. Kun patienter med positivt autoimmunt antistof skal bekræfte, om der er autoimmun sygdom ifølge forskeres vurdering.
23. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 4 uger før den første administration, undtagen lokale glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller den tilsvarende dosis af andre glukokortikoider), hvilket tillader midlertidig brug af glukokortikoider på grund af dyspnøsymptomer i behandlingen af ​​astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og andre sygdomme.
24. Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller i løbet af undersøgelsesperioden.
25. Større kirurgiske indgreb (kraniotomi, thorakotomi eller åben hånd) blev udført inden for 4 uger før den første administration (kirurgi) eller et uhelet sår, ulcus eller fraktur.
26. Ukontrolleret/ukorrigerbar metabolisk lidelse eller anden ikke-malign organsygdom eller systemisk sygdom eller cancer sekundær reaktion, som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering.
27. Kendt for at være allergisk over for enhver PD-1 monoklonal antistofkomponent.
28. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge acceptable præventionsmetoder under hele behandlingsperioden af ​​dette forsøg og inden for 12 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (kvinder i den fødedygtige alder omfatter: alle kvinder, der har haft menarche, og ikke har gennemgået vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi), graviditet eller amning Kvinder; kvinder med positive graviditetstestresultater på tidspunktet for inklusion eller før administration af studiemedicin; Hvis partneren er en kvinde i den fødedygtige alder, forsøgspersonen er en fertil mand uden effektive præventionsforanstaltninger.