TACE, sorafenib a PD-1 monoklonální protilátka v léčbě HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky nebo klinicky potvrzený hepatocelulární karcinom.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonu (PS) ≤ 2 (stupnice ECOG).
4. Barcelonská klinická rakovina jater (BCLC) stadium B nebo stadium C.
5. Účastníci, kteří před prvním podáním nedostali jinou systémovou protinádorovou léčbu HCC.
6. Pacienti, kteří nedostali TACE před prvním podáním, nebo kteří dostali 0-2krát TACE, ale PD nebo SD ≥ 4 týdny.
7. Podle mRECIST existuje alespoň jedna měřitelná léze.
8. Child Pugh skóre ≤ 7.
9. Účastník má dostatečné orgánové a dřeňové funkce.
10. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
11. U žen ve fertilním věku nebo u pacientů mužského pohlaví, jejichž sexuálními partnery jsou ženy v plodném věku, by měla být po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední medikaci používána účinná antikoncepční opatření.
12. Podepište písemný informovaný souhlas a buďte schopni sledovat návštěvu a příslušné postupy uvedené v plánu

Kritéria vyloučení:

1. Fibrolamelární karcinom, sarkomatoidní karcinom, cholangiokarcinom a další komponenty dříve potvrzené histologií/cytologií.
2. Jaterní encefalopatie nebo transplantace jater v anamnéze.
3. Pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími drenáž.
4. Nádorová zátěž ≥ 70 %, difuzní rakovina jater nebo nádor nejsou vhodné pro standardní hodnocení mRECIST.
5. Před prvním podáním obdrželi lokální léčbu (ablační terapii), chirurgickou resekci a radioterapii rakoviny jater.
6. Podstoupili systémovou chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii
7. Dochází k významnému poklesu bílých krvinek a krevních destiček v periferní krvi, závažné koagulační dysfunkci a nelze ji napravit: neutrofil <1,5×109/l, PLT<50×109/L. INR > 2,3
8. Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C, virus hepatitidy B (HBV-DNA) > 10^6 kopií / ml; virus hepatitidy C (HCV-RNA) > 10^3 kopií / ml; HBsAg a anti HCV protilátka byly pozitivní ve stejnou dobu.
9. Existuje metastáza centrálního nervového systému.
10. Krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů způsobené portální hypertenzí se vyskytlo v posledních 6 měsících, nebo byly při endoskopickém vyšetření do 3 měsíců před prvním podáním nalezeny těžké (G3) varixy nebo byly prokázány portální hypertenze (včetně splenomegalie zjištěné při zobrazovacím vyšetření). nalezeno. Vědci vyhodnotili, že riziko krvácení bylo vysoké a nepodstoupili skleroterapii ani podvázání pod endoskopem.
11. Předchozí 6měsíční anamnéza arteriovenózního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakéhokoli jiného závažného tromboembolismu. Trombus implantovaného žilního portu nebo zdroje katétru nebo povrchové žíly je po rutinní antikoagulační léčbě stabilní. Profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu (např. enoxaparin 40 mg/den) je povoleno.
12. Nádorový trombus hlavní portální žíly nebo současně postihující horní mezenterickou žílu.
13. Aspirin (> 325 mg/den) nebo jiné léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček, jako je dipyridamol nebo klopidogrel, byly používány po dobu 7 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před prvním podáním.
14. U nekontrolované hypertenze, systolického krevního tlaku > 150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku > 100 mmHg po nejlepší lékařské léčbě, hypertenzní krizi nebo anamnéze hypertenzní encefalopatie.
15. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association). Symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie. Korigovaný QT interval (QTc) pro anamnézu nebo screening vrozeného syndromu dlouhého QT byl více než 500 ms (vypočteno metodou Fridericia).
16. Závažná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo podstoupení trombolýzy.
17. V posledních 6 měsících byla v anamnéze gastrointestinální perforace a/nebo píštěl, v anamnéze střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá enterotomie (parciální kolektomie nebo rozsáhlá enterotomie s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo dlouhodobý chronický průjem.
18. Předchozí a současná plicní fibróza v anamnéze, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie související s léky, závažné poškození plicních funkcí a další plicní onemocnění.
19. Aktivní tuberkulóza (TB), která je léčena proti TBC nebo byla léčena proti TBC během jednoho roku před prvním podáním.
20. Lidé s infekcí HIV (pozitivní protilátky proti HIV 1/2) a se známou infekcí syfilis. Závažná infekce v aktivní fázi nebo špatná klinická kontrola.
21. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžkého zápalu plic.
22. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevila během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) jsou povoleny. Známá anamnéza primární imunodeficience. Pouze pacienti s pozitivními autoimunitními protilátkami musí potvrdit, zda existuje autoimunitní onemocnění podle úsudku výzkumníků.
23. Imunosupresivní léky byly použity během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou lokálních glukokortikoidů nebo systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů), což umožňuje dočasné použití glukokortikoidů kvůli symptomům dušnosti při léčbě astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci a dalších onemocnění.
24. Získejte živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před prvním podáním nebo během období studie.
25. Velké chirurgické výkony (kraniotomie, torakotomie nebo otevřená ruka) byly provedeny do 4 týdnů před prvním podáním (chirurgickým zákrokem) nebo nezhojenou ranou, vředem nebo zlomeninou.
26. Nekontrolovaná/nekorigovatelná metabolická porucha nebo jiné nezhoubné onemocnění orgánů nebo systémové onemocnění nebo sekundární reakce rakoviny, které mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě hodnocení přežití.
27. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku monoklonální protilátky PD-1.
28. Ženy v plodném věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelné metody antikoncepce během celého léčebného období této studie a během 12 týdnů po posledním podání studovaného léku (ženy ve fertilním věku zahrnují: všechny ženy, které prodělaly menarche, a neprodělaly úspěšnou umělou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ovariektomii), těhotenství nebo kojení ženy; ženy s pozitivními výsledky těhotenského testu v době zařazení nebo před podáním studijního léku; je-li partnerem žena v plodném věku, subjektem je plodný muž bez účinných antikoncepčních opatření.