TACE, sorafenib et anticorps monoclonal PD-1 dans le traitement du CHC
TACE combiné avec le sorafenib et le mAb PD-1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire BCLC B/C : étude ouverte à un seul bras, un seul centre
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la quatrième cause la plus fréquente de décès lié au cancer et se classe au sixième rang en termes de cas incidents, avec une survie globale à 5 ans de 18 %. Malgré une amélioration significative de la stratégie de traitement, la survie globale du CHC reste faible en raison d'une récidive élevée, d'un dysfonctionnement hépatique progressif et de la létalité élevée de la maladie. La résection chirurgicale a été appliquée chez un certain nombre de patients; cependant, la chirurgie a été associée à une incidence élevée de récidive (environ 70 % dans les 5 ans). Le TACE est généralement appliqué sur le CHC de stade intermédiaire. Cependant, TACE ne se contente pas d'améliorer la survie globale. Il existe donc un besoin urgent de traitement efficace pour ces patients.
À l'heure actuelle, le taux de réponse objective global (ORR) d'un traitement unique ou séquentiel n'est pas satisfait, et l'amélioration de la survie (OS) n'est pas idéale. Par conséquent, la thérapie combinée peut être le bon choix pour les patients atteints de CHC avancé.
Cette étude se concentre sur les patients inopérables, BCLC-B/C HCC. Grâce à la combinaison d'une thérapie locale (TACE), d'une thérapie anti-angiogénique (Sorafenib) et d'une immunothérapie (anticorps monoclonal PD-1), il est prévu de modifier le microenvironnement tumoral, de restaurer la réponse immunitaire, de renforcer l'effet antitumoral de divers thérapeutiques et améliorer l'efficacité thérapeutique chez les patients atteints de CHC BCLC-B/C.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude ouverte à un seul bras, à un seul centre. On estime que 60 patients atteints de CHC BCLC-B/C qui ne peuvent pas bénéficier d'une résection radicale seront recrutés.
La période d'essai des sujets comprend la période de dépistage, la période de traitement et la période de suivi.
Le traitement médicamenteux était de 200 mg d'anticorps monoclonal PD-1, en perfusion intraveineuse le premier jour, tous les 21 jours selon un cycle de traitement ; mésylate sorafenib, 400 mg, voie orale deux fois par jour, voie orale continue ; TACE, le lipiodol + microsphères vierges et oxaliplatine (100 mg) + épirubicine (50 mg) ont été injectés dans l'artère hépatique selon une procédure de routine, répétée toutes les 4 à 6 semaines, et administrés selon le médecin responsable, cycles de traitement TACE. Le traitement se poursuit jusqu'à ce que la maladie progresse, qu'une toxicité intolérable se produise, qu'un nouveau traitement anti-tumoral soit démarré, que le consentement éclairé soit retiré, que le suivi soit perdu, qu'un décès survienne ou qu'un arrêt du traitement soit requis。 Le dépistage sera effectué entre les jours - 21 et - 4. Le consentement éclairé a été signé jusqu'à 4 semaines avant le premier jour du cycle 1 avant toute procédure de dépistage ou d'évaluation a été effectuée et l'essai a été entièrement expliqué à chaque sujet.
Les résultats de l'évaluation de base doivent être recueillis avant la première administration du médicament d'essai (jour 1 du cycle 1). Les évaluations de base peuvent être effectuées entre les jours - 3 et - 1 ou le jour 1 du cycle 1. S'il est effectué dans les 3 jours précédant le premier jour du cycle 1, les résultats du dépistage peuvent être utilisés comme résultats de référence.
L'imagerie tumorale a été évaluée toutes les 4 à 6 semaines depuis la première administration, et toutes les 12 semaines (± 7 jours) après 24 semaines. S'il existe des indications cliniques de progression de la maladie, l'évaluation de la tumeur est plus fréquente. En cas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de demande du sujet d'interrompre l'essai ou de retrait de consentement du sujet, le sujet interrompra le traitement d'essai.
Lorsque le traitement d'essai est arrêté, la visite de traitement doit être arrêtée dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement afin d'arrêter l'examen de traitement.
Après la fin de la période de traitement (jusqu'à 2 ans), les sujets pouvant bénéficier du médicament à l'étude continueront à étudier le traitement du médicament jusqu'à progression de la maladie, effets indésirables intolérables, retrait de l'établissement de soins intensifs (ICF), autre anti -traitement tumoral, perte de suivi, décès ou arrêt de l'étude.
Après la survenue d'un événement clinique, si les investigateurs jugent qu'il doit être attribué à l'évolution de la maladie et qu'il est peu probable qu'il guérisse même si le patient continue à recevoir un traitement, il peut être évalué comme une détérioration clinique. Il appartient à l'investigateur d'en discuter et de décider de poursuivre ou d'arrêter le traitement du sujet et de l'enregistrer dans le dossier d'étude.
À la fin de l'étude, les sujets qui sont toujours sous traitement à l'étude peuvent continuer à recevoir un traitement par le biais d'une autre étude prolongée ou d'autres formes à la discrétion de l'investigateur s'ils sont stables ou soulagés dans l'évaluation de l'efficacité et peuvent tolérer les effets indésirables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome hépatocellulaire confirmé histopathologiquement ou cliniquement.
- Âge ≥ 18 ans.
- Statut de performance (PS) ≤ 2 (échelle ECOG).
- Cancer clinique du foie de Barcelone (BCLC) stade B ou stade C.
- Participants n'ayant pas reçu d'autre traitement antitumoral systémique pour le CHC avant la première administration.
- Patients n'ayant pas reçu de TACE avant la première administration, ou ayant reçu 0 à 2 fois de TACE mais PD ou SD ≥ 4 semaines.
- Selon mRECIST, il existe au moins une lésion mesurable.
- Score de Child-Pugh ≤ 7.
- Le participant a des fonctions d'organes et de moelle suffisantes.
- Durée de survie prévue ≥ 12 semaines.
- Pour les femmes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer, des mesures contraceptives efficaces doivent être prises pendant toute la durée du traitement et 6 mois après le dernier médicament.
- Signer le consentement éclairé écrit et être en mesure de suivre la visite et les procédures pertinentes spécifiées dans le plan
Critère d'exclusion:
- Carcinome fibrolamellaire, carcinome sarcomatoïde, cholangiocarcinome et autres composants préalablement confirmés par histologie/cytologie.
- Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou de transplantation hépatique.
- Épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques nécessitant un drainage.
- Charge tumorale ≥ 70 %, cancer diffus du foie ou tumeur ne convient pas à l'évaluation standard mRECIST.
- A reçu un traitement local (thérapie par ablation), une résection chirurgicale et une radiothérapie pour un cancer du foie avant la première administration.
- Avoir reçu une chimiothérapie systémique, une thérapie ciblée ou une immunothérapie
- Il y a une diminution significative des globules blancs et des plaquettes dans le sang périphérique, un dysfonctionnement sévère de la coagulation et ne peut pas être corrigé：le neutrophile<1,5×109/L, PLT<50×109/L. L'INR>2.3
- Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, virus de l'hépatite B (ADN-VHB) > 10^6 copies/ml ; virus de l'hépatite C (ARN-VHC) > 10^3 copies/ml ; L'AgHBs et les anticorps anti-VHC étaient positifs en même temps.
- Il existe des métastases du système nerveux central.
- Des saignements de varices œsophagiennes ou gastriques causés par une hypertension portale sont survenus au cours des 6 derniers mois, ou des varices graves (G3) ont été découvertes à l'examen endoscopique dans les 3 mois précédant la première administration, ou des signes d'hypertension portale (y compris une splénomégalie découverte à l'examen d'imagerie) ont été observés. trouvé. Les chercheurs ont évalué que le risque de saignement était élevé et n'ont pas reçu de sclérothérapie ni de ligature sous l'endoscope.
- Antécédents thromboemboliques artério-veineux des 6 mois précédents, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout autre thromboembolie grave. Le thrombus du port veineux implanté ou de la source du cathéter ou de la veine superficielle est stable après un traitement anticoagulant de routine. L'utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire (par exemple, énoxaparine 40 mg / jour) est autorisée.
- Thrombus tumoral de la veine porte principale, ou impliquant la veine mésentérique supérieure en même temps.
- L'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire tels que le dipyridamole ou le clopidogrel ont été utilisés pendant 7 jours consécutifs dans les 2 semaines précédant la première administration.
- Pour une hypertension artérielle non contrôlée, tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après le meilleur traitement médical, crise d'hypertension ou antécédent d'encéphalopathie hypertendue.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association). Arythmies symptomatiques ou mal contrôlées. L'intervalle QT corrigé (QTc) pour l'antécédent ou le dépistage du syndrome du QT long congénital était supérieur à 500 ms (calculé par la méthode de Fridericia).
- Tendance hémorragique grave ou dysfonctionnement de la coagulation, ou thrombolyse en cours.
- Au cours des 6 derniers mois, il y a eu des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, des antécédents d'occlusion intestinale (dont une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), une entérotomie extensive (colectomie partielle ou entérotomie extensive avec diarrhée chronique), une maladie de Crohn, une colite ou diarrhée chronique à long terme.
- Antécédents antérieurs et actuels de fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie liée à la drogue, altération grave de la fonction pulmonaire et autres maladies pulmonaires.
- Tuberculose (TB) active, qui reçoit un traitement antituberculeux ou qui a reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première administration.
- Les personnes infectées par le VIH (anticorps VIH 1/2 positifs) et infectées par la syphilis connue. Infection grave au stade actif ou mauvais contrôle clinique.
- Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à des complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave.
- Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments contre la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (ex. thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) sont autorisés. Antécédents connus d'immunodéficience primaire. Seuls les patients avec des anticorps auto-immuns positifs doivent confirmer s'il existe une maladie auto-immune selon le jugement des chercheurs.
- Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 4 semaines précédant la première administration, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux ou des glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg / jour de prednisone ou la dose équivalente d'autres glucocorticoïdes), permettant l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes en raison de symptômes de dyspnée dans le traitement de l'asthme, de la bronchopneumopathie chronique obstructive et d'autres maladies.
- Recevoir le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou pendant la période d'étude.
- Des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou main ouverte) ont été réalisées dans les 4 semaines précédant la première administration (chirurgie) ou une plaie non cicatrisée, un ulcère ou une fracture.
- Trouble métabolique incontrôlé/incorrigible ou autre maladie organique non maligne ou maladie systémique ou réaction secondaire cancéreuse, pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude quant à l'évaluation de la survie.
- Connu pour être allergique à tout composant d'anticorps monoclonal PD-1.
- Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant toute la période de traitement de cet essai et dans les 12 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude (les femmes en âge de procréer comprennent : toutes les femmes qui ont eu leurs règles, et n'ont pas subi de stérilisation artificielle réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale), grossesse ou allaitement Femmes ; femmes avec des résultats de test de grossesse positifs au moment de l'inclusion ou avant l'administration du médicament à l'étude ; Si le partenaire est une femme en âge de procréer, le sujet est un homme fertile sans mesures contraceptives efficaces.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement
Les participants recevront le traitement combiné de thérapie locale (TACE, oxaliplatine et épirubicine), de thérapie anti-angiogénique (sorafenib) et d'immunothérapie (anticorps monoclonal PD-1)
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l'association d'un traitement local (TACE), d'un traitement anti-angiogénique (sorafenib) et d'une immunothérapie (anticorps monoclonal PD-1)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse objective (ORR)
Délai: Changement par rapport au volume tumoral initial à 6 mois
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La proportion de patients dont la réduction du volume tumoral atteint la valeur prédéterminée et peut maintenir la limite de temps minimale.
C'est la somme de la proportion de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP).
Autrement dit, ORR = CR + PR
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Changement par rapport au volume tumoral initial à 6 mois
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survie globale (SG)
Délai: 1 an
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le temps entre le début du traitement et le décès causé par une raison quelconque (le dernier temps de suivi est pour les patients qui ont perdu la visite ; la fin de l'étude est pour les patients qui sont encore en vie)
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois, à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La période de survie sans progression fait référence à la période entre le début du traitement et le moment où les patients atteints de cancer progressent ou que le décès survient pour une raison quelconque.
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Jusqu'à 24 mois, à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 24 mois, à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Délai entre le début du traitement et la progression objective de la tumeur
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Jusqu'à 24 mois, à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 1 an
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C'est la somme de la proportion de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD).
Autrement dit, DCR = CR + PR + SD
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1 an
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durée de la réponse
Délai: jusqu'à 48 semaines
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le temps entre la première évaluation de la tumeur comme CR ou PR et la première évaluation comme PD ou toute cause de décès
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jusqu'à 48 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux de conversion de l'hépatectomie
Délai: 1 an
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Le ratio de patients atteints d'un cancer du foie localement avancé qui n'ont pas pu être opérés avant de subir une opération radicale grâce à un traitement complet
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du foie
- Tumeurs
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs du foie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sorafénib
Autres numéros d'identification d'étude
- GXu
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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