TACE, Sorafenib és PD-1 monoklonális antitest a HCC kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Hisztopatológiailag vagy klinikailag igazolt hepatocelluláris karcinóma.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Teljesítményállapot (PS) ≤ 2 (ECOG skála).
4. Barcelona klinikai májrák (BCLC) B vagy C stádiuma.
5. Azok a résztvevők, akik az első beadás előtt nem kaptak más szisztémás daganatellenes kezelést HCC miatt.
6. Azok a betegek, akik az első beadás előtt nem kaptak TACE-t, vagy akik 0-2 alkalommal kaptak TACE-t, de PD vagy SD ≥ 4 hétig.
7. Az mRECIST szerint legalább egy mérhető elváltozás van.
8. Child Pugh pontszám ≤ 7.
9. A résztvevő megfelelő szervi és csontvelői funkciókkal rendelkezik.
10. Várható túlélési idő ≥ 12 hét.
11. Fogamzóképes korú nők vagy férfibetegek, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korú nő, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a teljes kezelési időszak alatt és az utolsó gyógyszeres kezelés után 6 hónapig.
12. Írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot, és tudja követni a tervben meghatározott látogatást és a vonatkozó eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Fibrolamellar carcinoma, sarcomatoid carcinoma, cholangiocarcinoma és egyéb, korábban szövettani/citológiailag megerősített komponensek.
2. Hepatikus encephalopathia vagy májtranszplantáció anamnézisében.
3. Pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem drénezést igénylő klinikai tünetekkel.
4. A daganatterhelés ≥70%, a diffúz májrák vagy daganat nem alkalmas az mRECIST standard értékelésére.
5. Helyi kezelésben (ablációs terápia), műtéti reszekcióban és májrák sugárterápiában részesült az első beadás előtt.
6. Szisztémás kemoterápiában, célzott terápiában vagy immunterápiában részesült
7. Jelentősen csökkent a fehérvérsejtek és a vérlemezkék száma a perifériás vérben, súlyos véralvadási diszfunkció és nem korrigálható: a neutrofil <1,5×109/l, PLT<50×109/L. Az INR>2.3
8. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés, hepatitis B vírus (HBV-DNS) > 10^6 kópia/ml; hepatitis C vírus (HCV-RNS) > 10^3 kópia/ml; A HBsAg és az anti HCV antitest egyszerre volt pozitív.
9. Központi idegrendszeri metasztázis van.
10. Portális hipertónia okozta nyelőcső- vagy gyomorvarix vérzése fordult elő az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos (G3) varixokat találtak az endoszkópos vizsgálat során az első beadást megelőző 3 hónapon belül, vagy portális hipertónia bizonyítéka (beleértve a képalkotó vizsgálat során észlelt splenomegaliát is) megtalált. A kutatók úgy értékelték, hogy a vérzés kockázata magas, és nem kaptak szkleroterápiát vagy lekötést az endoszkóp alatt.
11. Az előző 6 hónapos arteriovenosus thromboembolia anamnézisében, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát, a tüdőembóliát, a mélyvénás trombózist vagy bármely más súlyos thromboemboliát. A beültetett vénás port vagy katéterforrás vagy a felületes véna trombusa stabil a rutin antikoaguláns kezelés után. Kis molekulatömegű heparin (pl. enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus alkalmazása megengedett.
12. A fő portális véna daganatos trombusa, vagy egyidejűleg a mesenterialis felső vénát érinti.
13. Aszpirint (> 325 mg/nap) vagy egyéb, a vérlemezkék működését gátló gyógyszereket, például dipiridamolt vagy klopidogrélt alkalmaztak 7 egymást követő napon az első adagolás előtti 2 héten belül.
14. Nem kontrollált magas vérnyomás esetén, ha szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm a legjobb orvosi kezelést követően, hipertóniás krízis vagy hypertonia encephalopathia anamnézisében.
15. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV osztály). Tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmiák. A korrigált QT-intervallum (QTc) a veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy szűrésében több mint 500 ms volt (Fridericia-módszerrel számítva).
16. Súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási diszfunkció, vagy trombolízis alatt áll.
17. Az elmúlt 6 hónapban előfordult gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula, bélelzáródás (beleértve a parenterális táplálást igénylő nem teljes bélelzáródást), kiterjedt enterotómia (részleges colectomia vagy kiterjedt enterotomia krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy hosszú távú krónikus hasmenés.
18. Korábbi és jelenlegi tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyos tüdőfunkció károsodás és egyéb tüdőbetegségek.
19. Aktív tuberkulózis (TB), aki tbc-ellenes kezelésben részesül, vagy az első beadást megelőző egy éven belül tbc-ellenes kezelésben részesült.
20. HIV-fertőzött (HIV 1/2 antitest pozitív) és ismert szifilisz fertőzésben szenvedők. Súlyos fertőzés aktív stádiumban vagy rossz klinikai kontroll.
21. Súlyos fertőzés az első beadást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
22. Szisztémás kezelést (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) igénylő aktív autoimmun betegségek az első beadást megelőző 2 éven belül jelentkeztek. Alternatív gyógymódok (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) megengedettek. Primer immunhiány ismert anamnézisében. Csak a pozitív autoimmun antitesttel rendelkező betegeknek kell megerősíteniük, hogy van-e autoimmun betegség a kutatók megítélése szerint.
23. Az immunszuppresszív gyógyszereket az első beadás előtt 4 héten belül alkalmazták, kivéve a helyi glükokortikoidokat vagy a szisztémás glükokortikoidokat (pl. legfeljebb 10 Mg / nap prednizon vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózisa), lehetővé téve a glükokortikoidok átmeneti alkalmazását a nehézlégzés tünetei miatt az asztma, a krónikus obstruktív tüdőbetegség és más betegségek kezelésében.
24. Élő, legyengített vakcinát kapjon az első beadás előtt 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
25. A nagyobb sebészeti beavatkozásokat (koponya-, mellkasi műtét vagy nyitott kéz) az első beadás (műtét) vagy be nem gyógyult seb, fekély vagy törés előtt 4 héten belül végezték el.
26. Kontrollálatlan/nem korrigálható anyagcserezavar vagy egyéb nem rosszindulatú szervi betegség vagy szisztémás betegség vagy rák másodlagos reakció, amely magasabb egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethet.
27. Ismert, hogy allergiás bármely PD-1 monoklonális antitest komponensre.
28. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat teljes kezelési ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 12 héten belül (a fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, akinek menarchája volt, és nem estek át sikeres mesterséges sterilizáláson (hiszterektómia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), terhesség vagy szoptatás Nők; nők, akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a felvétel időpontjában vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt; ha a partner fogamzóképes korú nő, az alany termékeny férfi, hatékony fogamzásgátló módszer nélkül.