TACE, sorafenib i przeciwciało monoklonalne PD-1 w leczeniu HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Histopatologicznie lub klinicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
4. Barceloński kliniczny rak wątroby (BCLC) w stadium B lub stadium C.
5. Uczestnicy, którzy nie otrzymali innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego HCC przed pierwszym podaniem.
6. Pacjenci, którzy nie otrzymali TACE przed pierwszym podaniem lub którzy otrzymali 0-2-krotność TACE, ale PD lub SD ≥ 4 tygodnie.
7. Według mRECIST istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
8. Wynik Child-Pugh ≤ 7.
9. Uczestnik ma wystarczające funkcje narządów i szpiku.
10. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym lub pacjentów płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku.
12. Podpisz pisemną świadomą zgodę i bądź w stanie śledzić wizytę i odpowiednie procedury określone w planie

Kryteria wyłączenia:

1. Rak włóknisto-blaszkowy, rak sarkomatoidalny, rak dróg żółciowych i inne komponenty potwierdzone wcześniej histologicznie/cytologicznie.
2. Historia encefalopatii wątrobowej lub przeszczepu wątroby.
3. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu.
4. Masa guza ≥70%, rozlany rak wątroby lub guz nie nadają się do standardowej oceny mRECIST.
5. Otrzymał leczenie miejscowe (terapia ablacyjna), operację resekcji i radioterapię raka wątroby przed pierwszym podaniem.
6. Otrzymał systemową chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię
7. Występuje znaczny spadek liczby białych krwinek i płytek krwi we krwi obwodowej, ciężkie zaburzenia krzepnięcia i nie można ich skorygować: neutrofile <1,5×109/L, PLT<50×109/L. INR>2,3
8. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) > 10^6 kopii/ml; wirus zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) > 10^3 kopii/ml; HBsAg i przeciwciała anty HCV były jednocześnie dodatnie.
9. Występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
10. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężkie żylaki (G3) stwierdzono w badaniu endoskopowym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem lub stwierdzono objawy nadciśnienia wrotnego (w tym powiększenie śledziony w badaniu obrazowym) znaleziony. Naukowcy ocenili, że ryzyko krwawienia było wysokie i nie otrzymali skleroterapii ani podwiązania pod endoskopem.
11. Wcześniejsza 6-miesięczna historia choroby zakrzepowo-zatorowej tętniczo-żylnej, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa. Skrzeplina wszczepionego portu żyły lub źródła cewnika lub żyły powierzchownej jest stabilna po rutynowym leczeniu przeciwzakrzepowym. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyny 40 mg/dobę).
12. Zakrzepica guza głównej żyły wrotnej lub jednocześnie obejmująca żyłę krezkową górną.
13. Aspiryna (> 325 mg/dobę) lub inne leki, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, takie jak dipirydamol lub klopidogrel, stosowano przez 7 kolejnych dni w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
14. W przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, skurczowego ciśnienia krwi > 150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi > 100 mmHg po najlepszym leczeniu, przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej w wywiadzie.
15. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association). Objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu. Skorygowany odstęp QT (QTc) dla wywiadu lub badań przesiewowych wrodzonego zespołu długiego QT wynosił ponad 500 ms (obliczony metodą Fridericia).
16. Poważna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub przechodzenie trombolizy.
17. w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowała w wywiadzie perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa enterotomia (częściowa kolektomia lub rozległa enterotomia z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejąca zapalenie jelita grubego lub długotrwała przewlekła biegunka.
18. Wcześniejsze i obecne zwłóknienie płuc w wywiadzie, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie upośledzenie czynności płuc i inne choroby płuc.
19. Czynna gruźlica (TB), która otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywała leczenie przeciwgruźlicze w ciągu jednego roku przed pierwszym podaniem.
20. Osoby z zakażeniem wirusem HIV (pozytywne przeciwciała HIV 1/2) i znaną infekcją kiłą. Poważna infekcja w fazie aktywnej lub słaba kontrola kliniczna.
21. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
22. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Tylko pacjenci z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi muszą potwierdzić, czy istnieje choroba autoimmunologiczna zgodnie z oceną naukowców.
23. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych lub glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 Mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych glikokortykosteroidów), pozwalające na czasowe stosowanie glikokortykosteroidów z powodu objawów duszności w leczeniu astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i innych chorób.
24. Otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania.
25. Większe zabiegi chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub otwarta ręka) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (zabiegiem) lub niezagojoną raną, owrzodzeniem lub złamaniem.
26. Niekontrolowane/nieuleczalne zaburzenie metaboliczne lub inna niezłośliwa choroba narządu lub choroba ogólnoustrojowa lub wtórna reakcja nowotworowa, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia.
27. Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego PD-1.
28. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego okresu leczenia w tym badaniu i w ciągu 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku (kobiety w wieku rozrodczym obejmują: wszystkie kobiety, które miały pierwszą miesiączkę oraz nie przeszły skutecznej sztucznej sterylizacji (histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajników), ciąży lub laktacji Kobiety; kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia lub przed podaniem badanego leku; jeśli partner jest kobietą w wieku rozrodczym, osobnik jest płodnym mężczyzną bez skutecznych środków antykoncepcyjnych.