ТАСЕ, сорафениб и моноклональное антитело PD-1 в лечении ГЦК

Критерии включения:

1. Гистопатологически или клинически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Состояние работоспособности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
4. Клинический рак печени в Барселоне (BCLC) стадии B или стадии C.
5. Участники, которые не получали другого системного противоопухолевого лечения ГЦК до первого введения.
6. Пациенты, которые не получали ТАХЭ до первого введения или которые получали 0-2 раза ТАХЭ, но PD или SD ≥ 4 недель.
7. По данным mRECIST имеется как минимум одно измеримое поражение.
8. Оценка по Чайлд-Пью ≤ 7.
9. У участника достаточно функций органов и костного мозга.
10. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.
11. Женщинам детородного возраста или пациентам мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует применять эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последнего препарата.
12. Подписать письменное информированное согласие и иметь возможность следить за посещением и соответствующими процедурами, указанными в плане.

Критерий исключения:

1. Фиброламеллярная карцинома, саркоматоидная карцинома, холангиокарцинома и другие компоненты, ранее подтвержденные гистологически/цитологически.
2. История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
3. Плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот с клиническими симптомами, требующими дренирования.
4. Опухолевая нагрузка ≥70%, диффузный рак печени или опухоль не подходят для стандартной оценки mRECIST.
5. Получал местное лечение (абляционная терапия), хирургическую резекцию и лучевую терапию по поводу рака печени до первого введения.
6. Получили системную химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию
7. Отмечается значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, выраженная дисфункция свертывания крови, не поддающаяся коррекции: нейтрофилы <1,5×109/л, PLT<50×109/л. МНО>2,3
8. Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С, вирус гепатита В (HBV-ДНК) > 10^6 копий/мл; вирус гепатита С (HCV-RNA) > 10^3 копий/мл; HBsAg и анти-HCV антитела были положительными одновременно.
9. Имеются метастазы в центральную нервную систему.
10. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванное портальной гипертензией, имело место в течение последних 6 месяцев, или тяжелые (G3) варикозные узлы были обнаружены при эндоскопическом исследовании в течение 3 месяцев до первого введения, или признаки портальной гипертензии (включая спленомегалию, обнаруженную при визуализирующем исследовании) найденный. Исследователи оценили, что риск кровотечения был высоким, и не проводили склеротерапию или лигирование под эндоскопом.
11. Предшествующие 6 месяцев анамнеза артериовенозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию. Тромб имплантированного венозного порта или источника катетера или поверхностной вены стабилен после рутинной антикоагулянтной терапии. Разрешается профилактическое применение низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина 40 мг/сут).
12. Опухолевой тромб главной воротной вены или одновременно с вовлечением верхней брыжеечной вены.
13. Аспирин (> 325 мг/сут) или другие препараты, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов, такие как дипиридамол или клопидогрел, применялись в течение 7 дней подряд в течение 2 недель до первого введения.
14. При неконтролируемой артериальной гипертензии, систолическом артериальном давлении > 150 мм рт. ст. или диастолическом артериальном давлении > 100 мм рт. ст. после наилучшего лечения, гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии в анамнезе.
15. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Симптоматические или плохо контролируемые аритмии. Скорректированный интервал QT (QTc) в анамнезе или при скрининге врожденного синдрома удлиненного интервала QT составлял более 500 мс (рассчитано по методу Фридериции).
16. Склонность к серьезным кровотечениям или дисфункция коагуляции, или тромболизис.
17. В течение последних 6 мес в анамнезе были перфорация ЖКТ и/или свищ, кишечная непроходимость в анамнезе (в том числе неполная кишечная непроходимость, требующая парентерального питания), обширная энтеротомия (частичная колэктомия или обширная энтеротомия с хронической диареей), болезнь Крона, язвенная колит или длительная хроническая диарея.
18. Предыдущий и текущий анамнез легочного фиброза, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, тяжелое нарушение функции легких и другие легочные заболевания.
19. Активный туберкулез (ТБ), который получает противотуберкулезное лечение или получал противотуберкулезное лечение в течение одного года до первого введения.
20. Люди с ВИЧ-инфекцией (положительные антитела к ВИЧ 1/2) и известной инфекцией сифилиса. Серьезная инфекция в активной стадии или плохой клинический контроль.
21. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, госпитализацию в связи с осложнениями инфекции, бактериемией или тяжелой пневмонией.
22. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, использование препаратов для облегчения заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до первого введения. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешены. Известная история первичного иммунодефицита. Только пациенты с положительными аутоиммунными антителами должны подтвердить наличие аутоиммунного заболевания, по мнению исследователей.
23. Иммунодепрессанты использовались в течение 4 недель до первого введения, за исключением местных глюкокортикоидов или системных глюкокортикоидов (т.е. не более 10 мкг/сут преднизолона или эквивалентной дозы других глюкокортикоидов), что позволяет временно использовать глюкокортикоиды в связи с явлениями одышки при лечении бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и других заболеваний.
24. Получите живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или в течение периода исследования.
25. Основные хирургические вмешательства (краниотомия, торакотомия или открытая ладонь) были выполнены в течение 4 недель до первого введения (операции) или незаживающей раны, язвы или перелома.
26. Неконтролируемое/некорректируемое нарушение обмена веществ или другое незлокачественное заболевание органов или системное заболевание или вторичная реакция рака, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
27. Известно, что у него аллергия на любой компонент моноклонального антитела PD-1.
28. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода лечения в этом исследовании и в течение 12 недель после последнего введения исследуемого препарата (к женщинам детородного возраста относятся: любые женщины, у которых были менархе, и не прошли успешную искусственную стерилизацию (гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию), беременность или лактацию Женщины; женщины с положительным результатом теста на беременность на момент включения или до введения исследуемого препарата; если партнером является женщина детородного возраста, субъект является фертильным мужчиной без эффективных мер контрацепции.