TACE, Sorafenibe e Anticorpo Monoclonal PD-1 no Tratamento do CHC

Critério de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histopatologicamente ou clinicamente.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Estado de desempenho (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
4. Câncer de fígado clínico de Barcelona (BCLC) estágio B ou estágio C.
5. Participantes que não receberam outro tratamento antitumoral sistêmico para CHC antes da primeira administração.
6. Pacientes que não receberam TACE antes da primeira administração, ou que receberam 0-2 vezes TACE, mas PD ou SD ≥ 4 semanas.
7. De acordo com o mRECIST, existe pelo menos uma lesão mensurável.
8. Escore de Child Pugh ≤ 7.
9. O participante tem funções de órgão e medula suficientes.
10. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas.
11. Para mulheres em idade reprodutiva ou pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres em idade reprodutiva, medidas contraceptivas eficazes devem ser tomadas durante todo o período de tratamento e 6 meses após a última medicação.
12. Assine o consentimento informado por escrito e seja capaz de seguir a visita e os procedimentos relevantes especificados no plano

Critério de exclusão:

1. Carcinoma fibrolamelar, carcinoma sarcomatóide, colangiocarcinoma e outros componentes previamente confirmados por histologia/citologia.
2. História de encefalopatia hepática ou transplante de fígado.
3. Derrame pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos que requerem drenagem.
4. Carga tumoral≥70%, câncer de fígado difuso ou tumor não é adequado para avaliação padrão mRECIST.
5. Recebeu tratamento local (terapia de ablação), ressecção cirúrgica e radioterapia para câncer de fígado antes da primeira administração.
6. Recebeu quimioterapia sistêmica, terapia direcionada ou imunoterapia
7. Há uma diminuição significativa de glóbulos brancos e plaquetas no sangue periférico, disfunção grave da coagulação e não pode ser corrigida: o neutrófilo <1,5 × 109/L, PLT<50×109/L. O INR>2,3
8. Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C, vírus da hepatite B (HBV-DNA) > 10^6 cópias / ml; vírus da hepatite C (HCV-RNA) > 10^3 cópias/ml; HBsAg e anticorpo anti-HCV foram positivos ao mesmo tempo.
9. Há metástase no sistema nervoso central.
10. Sangramento de varizes esofágicas ou gástricas causadas por hipertensão portal ocorreu nos últimos 6 meses, ou varizes graves (G3) foram encontradas em exame endoscópico dentro de 3 meses antes da primeira administração, ou evidência de hipertensão portal (incluindo esplenomegalia encontrada em exame de imagem) foi encontrado. Os pesquisadores avaliaram que o risco de sangramento era alto e não receberam escleroterapia ou ligadura sob o endoscópio.
11. A história anterior de 6 meses de tromboembolismo arteriovenoso, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave. O trombo da porta da veia implantada ou fonte do cateter ou veia superficial é estável após o tratamento anticoagulante de rotina. O uso profilático de heparina de baixo peso molecular (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia) é permitido.
12. Trombo tumoral da veia porta principal ou envolvendo a veia mesentérica superior ao mesmo tempo.
13. Aspirina (> 325 mg / dia) ou outras drogas conhecidas por inibir a função plaquetária, como dipiridamol ou clopidogrel, foram usadas por 7 dias consecutivos em 2 semanas antes da primeira administração.
14. Para hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após o melhor tratamento médico, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva.
15. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da New York Heart Association). Arritmias sintomáticas ou mal controladas. O intervalo QT corrigido (QTc) para a história ou triagem da síndrome do QT longo congênito foi superior a 500 ms (calculado pelo método de Fridericia).
16. Tendência grave de sangramento ou disfunção da coagulação, ou em trombólise.
17. Nos últimos 6 meses, houve história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), enterotomia extensa (colectomia parcial ou enterotomia extensa com diarreia crônica), doença de Crohn, úlcera colite ou diarreia crónica prolongada.
18. História anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar e outras doenças pulmonares.
19. Tuberculose ativa (TB), que está recebendo tratamento anti-TB ou recebeu tratamento anti-TB dentro de um ano antes da primeira administração.
20. Pessoas com infecção por HIV (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infecção por sífilis conhecida. Infecção grave em fase ativa ou mau controle clínico.
21. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, entre outros, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
22. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteroides ou imunossupressores) ocorreram 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (ex. tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) são permitidos. História conhecida de imunodeficiência primária. Somente os pacientes com anticorpo autoimune positivo precisam confirmar se há doença autoimune de acordo com o julgamento dos pesquisadores.
23. Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 4 semanas antes da primeira administração, excluindo glicocorticóides locais ou glicocorticóides sistêmicos (i.e. não mais que 10 mg/dia de prednisona ou a dose equivalente de outros glicocorticóides), permitindo o uso temporário de glicocorticóides devido a sintomas de dispnéia no tratamento de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras doenças.
24. Receber vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou durante o período do estudo.
25. Procedimentos cirúrgicos maiores (craniotomia, toracotomia ou mão aberta) foram realizados dentro de 4 semanas antes da primeira administração (cirurgia) ou uma ferida não cicatrizada, úlcera ou fratura.
26. Distúrbio metabólico não controlado/incorrigível ou outra doença orgânica não maligna ou doença sistêmica ou reação secundária ao câncer, que pode levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevida.
27. Conhecido por ser alérgico a qualquer componente do anticorpo monoclonal PD-1.
28. Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou são incapazes de usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante todo o período de tratamento deste estudo e dentro de 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo (mulheres em idade reprodutiva incluem: quaisquer mulheres que tiveram menarca e não foram submetidos a esterilização artificial bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ovariectomia bilateral), gravidez ou lactação Mulheres; mulheres com resultados de teste de gravidez positivos no momento da inclusão ou antes da administração do medicamento do estudo; Se o parceiro for uma mulher em idade fértil, o sujeito é um homem fértil sem medidas contraceptivas eficazes.