TACE, Sorafenib og PD-1 monoklonalt antistoff ved behandling av HCC

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk eller klinisk bekreftet hepatocellulært karsinom.
2. Alder ≥ 18 år gammel.
3. Ytelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
4. Barcelona klinisk leverkreft (BCLC) stadium B eller stadium C.
5. Deltakere som ikke har mottatt annen systemisk antitumorbehandling for HCC før første administrasjon.
6. Pasienter som ikke hadde fått TACE før første administrasjon, eller som hadde fått 0-2 ganger TACE men PD eller SD ≥ 4 uker.
7. I følge mRECIST er det minst én målbar lesjon.
8. Child Pugh-score ≤ 7.
9. Deltakeren har tilstrekkelige organ- og margfunksjoner.
10. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker.
11. For kvinner i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonstiltak tas under hele behandlingsperioden og 6 måneder etter siste medisinering.
12. Signer det skriftlige informerte samtykket, og kunne følge besøket og relevante prosedyrer spesifisert i planen

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karsinom, sarcomatoid karsinom, kolangiokarsinom og andre komponenter tidligere bekreftet av histologi/cytologi.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantasjon.
3. Pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer som krever drenering.
4. Tumorbelastning ≥70 %, diffus leverkreft eller tumor er ikke egnet for mRECIST standard evaluering.
5. Fikk lokal behandling (ablasjonsterapi), operasjonsreseksjon og strålebehandling for leverkreft før første administrasjon.
6. Har mottatt systemisk kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi
7. Det er en signifikant reduksjon i hvite blodceller og blodplater i perifert blod, alvorlig koagulasjonsdysfunksjon og kan ikke korrigeres: nøytrofilen <1,5×109/L, PLT<50×109/L. INR>2,3
8. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, hepatitt B-virus (HBV-DNA) > 10^6 kopier / ml; hepatitt C-virus (HCV-RNA) > 10^3 kopier / ml; HBsAg og anti-HCV-antistoff var positive samtidig.
9. Det er metastaser i sentralnervesystemet.
10. Blødning av esophageal eller gastriske varicer forårsaket av portal hypertensjon har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlige (G3) varicer ble funnet i endoskopisk undersøkelse innen 3 måneder før første administrasjon, eller tegn på portal hypertensjon (inkludert splenomegali funnet i bildeundersøkelse) ble funnet. funnet. Forskerne vurderte at risikoen for blødning var høy og fikk ikke skleroterapi eller ligering under endoskopet.
11. Tidligere 6-måneders historie med arteriovenøs tromboembolisme, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli. Tromben til implantert veneport eller kateterkilde eller overfladisk vene er stabil etter rutinemessig antikoagulantbehandling. Profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin (f.eks. enoksaparin 40 mg/dag) er tillatt.
12. Tumortrombe i hovedportvenen, eller involverer overlegen mesenterisk vene på samme tid.
13. Aspirin (> 325 mg / dag) eller andre legemidler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen, som dipyridamol eller klopidogrel, ble brukt i 7 påfølgende dager innen 2 uker før første administrasjon.
14. For ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter den beste medisinske behandlingen, hypertensjonskrise eller hypertensjonsencefalopatihistorie.
15. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier. Det korrigerte QT-intervallet (QTc) for anamnese eller screening av medfødt langt QT-syndrom var mer enn 500 ms (beregnet ved Fridericia-metoden).
16. Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller gjennomgår trombolyse.
17. I de siste 6 månedene har det vært en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, en historie med intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende enterotomi (delvis kolektomi eller omfattende enterotomi med kronisk diaré), Crohns sykdom, sår kolitt eller langvarig kronisk diaré.
18. Tidligere og nåværende lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjon og andre lungesykdommer.
19. Aktiv tuberkulose (TB), som får anti-TB-behandling eller har mottatt anti-TB-behandling innen ett år før første gang.
20. Personer med HIV-infeksjon (HIV 1/2 antistoffpositiv) og kjent syfilisinfeksjon. Alvorlig infeksjon i aktivt stadium eller dårlig klinisk kontroll.
21. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
22. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt. Kjent historie med primær immunsvikt. Bare pasienter med positivt autoimmunt antistoff trenger å bekrefte om det er autoimmun sykdom ifølge forskernes vurdering.
23. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 4 uker før første administrasjon, unntatt lokale glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider), som tillater midlertidig bruk av glukokortikoider på grunn av dyspnésymptomer ved behandling av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og andre sykdommer.
24. Motta levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon eller i løpet av studieperioden.
25. Store kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller åpen hånd) ble utført innen 4 uker før første administrasjon (kirurgi) eller et uhelt sår, sår eller brudd.
26. Ukontrollert/ukorrigerbar metabolsk forstyrrelse eller annen ikke-malign organsykdom eller systemisk sykdom eller kreftsekundærreaksjon, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet om overlevelsesevaluering.
27. Kjent for å være allergisk mot enhver PD-1 monoklonal antistoffkomponent.
28. Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller ute av stand til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden av denne studien og innen 12 uker etter siste administrering av studiemedikamentet (kvinner i fertil alder inkluderer: alle kvinner som har hatt menarche, og ikke har gjennomgått vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi), graviditet eller amming Kvinner; kvinner med positive graviditetstestresultater på tidspunktet for inkludering eller før studiemedikamentadministrasjon; Hvis partneren er en kvinne i fertil alder, forsøkspersonen er en fertil mann uten effektive prevensjonstiltak.