抗 CD19 CAR NK 细胞治疗 R/R 非霍奇金淋巴瘤。
抗 CD19 CAR NK 细胞治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤:一项多中心、非对照试验。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Chongqing
-
ChongQing、Chongqing、中国、400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
受试者必须符合以下标准才能纳入研究: 1) 年龄在18-75岁(包括临界值)的男性或女性受试者; 2) 组织学证实为弥漫性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、转化性滤泡性淋巴瘤的受试者(TFL)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL):
- 难治性B-NHL:对标准一线治疗的最佳反应为PD的受试者(不能耐受一线治疗的受试者将不包括在本研究中)。 对至少四个疗程的一线治疗的最佳反应为 SD 的受试者,且 SD 的持续时间在最后一次治疗后小于 6 个月。 受试者最后一个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为PD或至少两个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为SD,且SD持续时间小于6个月。
- Relapsed B-NHL:经过标准系统治疗和二线治疗达到完全缓解的受试者经组织病理学证实的疾病复发。 或造血干细胞移植后1年内经组织病理学证实疾病复发(不限于既往治疗方案); 年龄在18-75岁(含临界值)的男性或女性受试者; 经组织学证实为弥漫性弥漫性大B的受试者细胞淋巴瘤(DLBCL)、转化型滤泡性淋巴瘤(TFL)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL):
难治性B-NHL:对标准一线治疗的最佳反应为PD的受试者(不能耐受一线治疗的受试者将不包括在本研究中)。 对至少四个疗程的一线治疗的最佳反应为 SD 的受试者,且 SD 的持续时间在最后一次治疗后小于 6 个月。 受试者最后一个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为PD或至少两个疗程的二线及以上治疗的最佳反应为SD,且SD持续时间小于6个月。
Relapsed B-NHL:经过标准系统治疗和二线治疗达到完全缓解的受试者经组织病理学证实的疾病复发。 或造血干细胞移植后1年内经组织病理学证实疾病复发(不限于既往治疗方案);
TFL 受试者在转化前必须接受化疗,并满足上述转化后复发或难治性的定义。
根据2014年卢加诺反应标准,至少应有1个可评价的肿瘤病灶:结内病灶最长直径>1.5cm,结外病灶最长直径>1.0cm;肿瘤组织CD19阳性表达;无效受试者单靶点CAR-T治疗后复发或复发也可纳入该组。
已批准的抗肿瘤治疗,如全身化疗、全身放疗和免疫治疗,在前提条件前已完成至少 2 周。
ECOG≤1;预期寿命≥3个月;中性粒细胞绝对计数≥1×10^9/L;血小板计数≥50×10^9/L;淋巴细胞绝对计数≥1×10^8/L;
充足的器官功能储备:
GPT、GST ≤ 5× UNL(正常上限);
血清总胆红素≤3×UNL;超声心动图诊断左心室射血分数(LVEF)≥50%,无临床意义的心包积液及心电图异常;室内自然空气环境基本氧饱和度>92%;女性育龄受试者,筛选和给药前尿妊娠试验结果为阴性,且受试者同意在输注后至少一年采取有效避孕措施;具有伴侣生育能力的男性受试者必须同意在输注后至少一年内使用有效的屏障避孕方法,并避免捐精; 自愿签署知情同意书;
排除标准:
有下列情形之一的,视为不参加本次学习:
除已治愈非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌或完全缓解5年以上的其他恶性肿瘤外的其他肿瘤);
严重精神障碍;
范可尼贫血、Shudder-Dale 综合征、Costman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征等遗传病史;
同种异体干细胞移植史;
入院前1年内患有III-IV级心力衰竭[NYHA分类]的心脏病、心肌梗死、血管成形术或支架术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏病;
应排除有任何留置导管或引流管(如经皮肾造口管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管)的受试者。 (允许使用特殊的中心静脉导管);
有中枢神经系统淋巴瘤、脑脊液恶性细胞、脑转移病史者;
有中枢神经系统疾病病史的受试者,如癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病;
以下任一病毒学ELISA结果为阳性:HIV抗体、HCV抗体、TPPA、HBsAg;
单次采集前2周内需要系统治疗的活动性感染;
已知对环磷酰胺或氟达拉滨有严重过敏反应,或诊断为过敏的受试者;
自身免疫性疾病史(例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)在过去2年内引起终末器官损害或需要全身免疫抑制药物或全身疾病调节药物;
存在肺纤维化;
参加本试验前4周内接受过其他临床试验治疗的受试者应排除在外。 或签署知情同意书的日期距上次申请另一项临床试验5个半衰期以内(以较长者为准);
受试者因生理、家庭、社会、地域等因素依从性差,或不能配合研究计划或随访;经研究者判断,有并发症需要全身皮质类固醇治疗(≥5mg/天本次临床研究治疗后 6 个月内使用强的松或等效剂量的其他皮质类固醇)或其他免疫抑制药物;
不愿停止母乳喂养的哺乳期妇女;
研究者认为不适宜的其他情形。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:抗CD19 CAR NK细胞
该研究将采用三名患者的剂量水平队列,这些患者将在下文所述的每个水平接受治疗,基于使用“3 + 3”剂量递增策略输注的 T 细胞数量,以找到 MTD,然后进行剂量扩展在确定的最佳剂量阶段。
|
2×106 /kg、6×106 /kg、2×107/kg 淋巴细胞清除后治疗,推荐化疗方案为氟达拉滨(30 mg/m2每天)和环磷酰胺(500mg/m2每天)前3天细胞输注,实际团数以患者体质为准。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间:输注后4周内
|
描述抗 CD19 CAR NK 细胞治疗 R/R 非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性并确定推荐剂量
|
输注后4周内
|
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间:长达 24 个月
|
描述抗 CD19 CAR NK 细胞治疗 R/R 非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性并确定推荐剂量
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
总缓解率(ORR)
大体时间:输注后 1 个月和 3 个月
|
表征抗 CD19 CAR NK 细胞疗法对 R/R 非霍奇金淋巴瘤的疗效
|
输注后 1 个月和 3 个月
|
无进展生存期(PFS)
大体时间:输注后 1、3、6、12 和 24 个月
|
表征抗 CD19 CAR NK 细胞疗法对 R/R 非霍奇金淋巴瘤的疗效
|
输注后 1、3、6、12 和 24 个月
|
总生存期(OS)
大体时间:输注后 1、3、6、12 和 24 个月
|
表征抗 CD19 CAR NK 细胞疗法对 R/R 非霍奇金淋巴瘤的疗效
|
输注后 1、3、6、12 和 24 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Xi Zhang、Xinqiao Hospital of Chongqing
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
非霍奇金淋巴瘤的临床试验
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology主动,不招人
-
Alexion PharmaceuticalsPortola Pharmaceuticals完全的滤泡性淋巴瘤(FL/惰性 NHL) | 侵略性 NHL(一种 NHL) | 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) / 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) | T 细胞淋巴瘤(PTCL 和 CTCL) | B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)美国
-
Mundipharma Research Limited终止
-
Shengke Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited, China招聘中
-
University of Pennsylvania完全的患有 CD19+B 细胞淋巴瘤的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者美国
-
Zhengzhou UniversityFundamenta Therapeutics, Ltd.尚未招聘同种异体、CAR-T、蛋白质隔离、非基因编辑、r/r B-NHL
-
Chinese PLA General Hospital未知
抗CD19 CAR NK的临床试验
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...招聘中
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.Peking University Cancer Hospital & Institute未知难治性 B 细胞淋巴瘤
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.The First People's Hospital of Hefei; Hefei Binhu Hospital未知滤泡性淋巴瘤 | 套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 急性淋巴细胞白血病 | 弥漫性大细胞淋巴瘤 | B细胞幼淋巴细胞白血病中国
-
Xuzhou Medical University招聘中
-
Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.Hebei Yanda Ludaopei Hospital完全的
-
Changhai HospitalNanjing Enricnk Biotech Co., Ltd招聘中
-
Changzhou No.2 People's HospitalRui Therapeutics Co., Ltd尚未招聘血小板减少同种免疫