Anti-CD19 CAR NK buněčná terapie pro R/R non-Hodgkinův lymfom.

Subjekty musí splňovat následující kritéria pro zařazení do studie: 1) Subjekty mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let (včetně kritických hodnot) 2) Subjekty histologicky potvrzené jako difuzní difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), transformovaný folikulární lymfom (TFL), primární lymfom mediastinálních B buněk (PMBCL) a lymfom z plášťových buněk (MCL):

1. Refrakterní B-NHL: Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na standardní léčbu první linie je PD (ti, kteří netolerují léčbu první linie, nebudou do této studie zahrnuti). Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na alespoň čtyři cykly léčby první linie je SD, s dobou trvání SD méně než 6 měsíců po poslední léčbě. Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na poslední cyklus léčby druhé linie nebo výše uvedené léčby je PD nebo nejlepší odpověď na alespoň dva cykly léčby druhé linie nebo výše léčby, je SD, s délkou trvání SD kratší než 6 měsíců.
2. Relaps B-NHL: Recidiva onemocnění potvrzená histopatologií u jedinců, kteří dosáhli kompletní remise po standardní systematické léčbě a léčbě druhé linie. Nebo recidiva onemocnění potvrzená histopatologií do 1 roku po transplantaci krvetvorných buněk (neomezeno na předchozí terapeutický režim) ； Subjekty mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let (včetně kritických hodnot) ； Subjekty histologicky potvrzené jako difuzní difuzní velké B buněčný lymfom (DLBCL), transformovaný folikulární lymfom (TFL), primární lymfom mediastinálních B buněk (PMBCL) a lymfom z plášťových buněk (MCL) ：

Refrakterní B-NHL: Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na standardní léčbu první linie je PD (ti, kteří netolerují léčbu první linie, nebudou do této studie zahrnuti). Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na alespoň čtyři cykly léčby první linie je SD, s dobou trvání SD méně než 6 měsíců po poslední léčbě. Subjekty, z nichž nejlepší odpověď na poslední cyklus léčby druhé linie nebo výše uvedené léčby je PD nebo nejlepší odpověď na alespoň dva cykly léčby druhé linie nebo výše léčby, je SD, s délkou trvání SD kratší než 6 měsíců.

Relaps B-NHL: Recidiva onemocnění potvrzená histopatologií u jedinců, kteří dosáhli kompletní remise po standardní systematické léčbě a léčbě druhé linie. Nebo histopatologicky potvrzená recidiva onemocnění do 1 roku po transplantaci krvetvorných buněk (bez omezení na předchozí terapeutický režim) ；

Subjekty s TFL musí před transformací podstoupit chemoterapii a splňovat výše uvedenou definici relapsu nebo refrakterní po transformaci.

Podle kritérií Lugano odezvy 2014 by mělo existovat alespoň jedno vyhodnotitelné ohnisko nádoru: nejdelší průměr intranodálního ohniska > 1,5 cm, nejdelší průměr extranodálního ohniska > 1,0 cm； Pozitivní exprese CD19 v nádorové tkáni； Subjekty, které nemají žádný účinek do skupiny lze zařadit i relaps po jednocílové léčbě CAR-T.

Schválené protinádorové terapie, jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie, byly dokončeny alespoň 2 týdny před předpokladem.

ECOG≤1； Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce； Absolutní počet neutrofilů ≥ 1×10^9/l； počet krevních destiček ≥ 50×10^9/l； Absolutní počet lymfocytů ≥ 1×10^8/l ；

Přiměřená rezerva funkce orgánů:

GPT, GST ≤ 5× UNL（horní normální limit）；

Celkový bilirubin v séru ≤3× UNL； Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % byla diagnostikována echokardiografií a nebyl zjištěn žádný klinicky významný perikardiální výpotek a abnormalita EKG； Základní saturace kyslíkem ve vnitřním přirozeném ovzduší > 92 %； U žen subjekty ve fertilním věku, výsledky těhotenského testu moči před screeningem a podáním jsou negativní a subjekty souhlasí s tím, že přijmou účinná antikoncepční opatření alespoň jeden rok po infuzi; Muži s partnerskou plodností musí souhlasit s používáním účinných metod bariérové ​​antikoncepce nejméně jeden rok po infuzi a vyhýbat se dárcovství spermatu； Dobrovolný podpis informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

Kterýkoli z následujících bodů bude považován za zákaz vstupu do této studie:

Jiné nádory kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prsních kanálků in situ nebo jiných maligních nádorů s kompletní remisí delší než 5 let)；

Těžké duševní poruchy;

Anamnéza genetických onemocnění, jako je Fanconiho anémie, Shudder-Daleův syndrom, Costmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně；

Historie alogenní transplantace kmenových buněk；

Srdeční onemocnění se srdečním selháním stupně III-IV [klasifikace NYHA], infarkt myokardu, angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná srdeční onemocnění s výraznými klinickými příznaky během jednoho roku před přijetím；

Je třeba vyloučit subjekty s jakýmkoli zavedeným katétrem nebo drenážní trubicí (jako je perkutánní nefrostomická trubice, žlučová drenáž nebo pleura/peritoneum/perikardový katetr). (Speciální centrální žilní katétr je povolen)；

Jedinci s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk CSF nebo mozkových metastáz；

Jedinci s anamnézou onemocnění CNS, jako je epilepsie, mozková ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS；

Jakýkoli z následujících virologických výsledků ELISA je pozitivní: HIV protilátka, HCV protilátka, TPPA, HBsAg；

Aktivní infekce vyžadující systematickou léčbu do 2 týdnů před jednorázovým odběrem；

Jedinci se známými závažnými alergickými reakcemi na cyklofosfamid nebo fludarabin nebo diagnostikovanými jako alergie；

Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které způsobují poškození koncových orgánů nebo vyžadují systémové imunosupresivní léky nebo léky modifikující systémová onemocnění v posledních 2 letech；

Přítomnost plicní fibrózy；

Subjekty, které podstoupily jinou léčbu v rámci klinické studie během 4 týdnů před účastí v této studii, by měly být vyloučeny. Nebo datum podpisu informovaného souhlasu je do 5 poločasů od poslední aplikace jiného klinického hodnocení (podle toho, co je delší)；

Subjekty se špatnou compliance v důsledku fyziologických, rodinných, sociálních, geografických a dalších faktorů nebo ti, kteří nejsou schopni spolupracovat na plánu studie nebo sledování； Podle uvážení zkoušejícího existují komplikace vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (≥ 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) nebo jiných imunosupresivních léků do 6 měsíců po této klinické výzkumné léčbě；

Kojící žena, která se zdráhá přestat kojit；

Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou.