Anti-CD19 CAR NK cellterapi för R/R Non-Hodgkin lymfom.

Försökspersonerna måste uppfylla följande kriterier för att inkluderas i studien: 1) Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 75 år (inklusive kritiska värden) (TFL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL) och mantelcellslymfom (MCL) ：

1. Refraktär B-NHL: Ämnen där det bästa svaret på standardbehandling är PD (de som är intoleranta mot första linjens behandling kommer inte att inkluderas i denna studie). Patienter av vilka det bästa svaret på minst fyra kurser av förstahandsbehandling är SD, med en varaktighet på SD mindre än 6 månader efter den sista behandlingen. Patienter där det bästa svaret på den sista kuren av andra linjens behandling eller högre behandlingar är PD eller det bästa svaret på minst två kurer av andra linjens behandling eller över behandlingar är SD, med en varaktighet på SD mindre än 6 månader.
2. Återfall av B-NHL: Sjukdomen återfall bekräftade av histopatologi hos försökspersoner som uppnådde fullständig remission efter systematisk standardbehandling och andra linjens behandling. Eller så återfaller sjukdomen bekräftad av histopatologi inom 1 år efter hematopoetisk stamcellstransplantation (ej begränsad till den tidigare terapeutiska regimen) ； Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 75 år (inklusive kritiska värden) ； Ämnen har histologiskt bekräftats som diffust diffust stort B celllymfom (DLBCL), transformerat follikulärt lymfom (TFL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL) och mantelcellslymfom (MCL) ：

Refraktär B-NHL: Ämnen där det bästa svaret på standardbehandling är PD (de som är intoleranta mot första linjens behandling kommer inte att inkluderas i denna studie). Patienter av vilka det bästa svaret på minst fyra kurser av förstahandsbehandling är SD, med en varaktighet på SD mindre än 6 månader efter den sista behandlingen. Patienter där det bästa svaret på den sista kuren av andra linjens behandling eller högre behandlingar är PD eller det bästa svaret på minst två kurer av andra linjens behandling eller över behandlingar är SD, med en varaktighet på SD mindre än 6 månader.

Återfall av B-NHL: Sjukdomen återfall bekräftade av histopatologi hos försökspersoner som uppnådde fullständig remission efter systematisk standardbehandling och andra linjens behandling. Eller sjukdomen återfaller bekräftad av histopatologi inom 1 år efter hematopoetisk stamcellstransplantation (ej begränsad till den tidigare terapeutiska regimen) ;

Patienter med TFL måste få kemoterapi före transformation och uppfylla ovanstående definition av återfall eller refraktär efter transformation.

Enligt Lugano svarskriterier 2014 bör det finnas minst ett utvärderbart tumörfokus: den längsta diametern för intranodalt fokus > 1,5 cm, den längsta diametern för extranodalt fokus > 1,0 cm; Positivt uttryck av CD19 i tumörvävnad; Försökspersoner som inte har någon effekt eller återfall efter enmåls CAR-T-behandling kan också ingå i gruppen.

Godkända antitumörterapier, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålbehandling och immunterapi, har avslutats i minst 2 veckor före förutsättningen.

ECOG≤1； Förväntad livslängd ≥ 3 månader； Neutrofiler absolut antal ≥ 1×10^9/L； trombocytantal ≥ 50×10^9/L； Absolut antal lymfocyter ≥ 1×10^8/L ；

Tillräcklig organfunktionsreserv:

GPT, GST ≤ 5× UNL（övre normalgräns）；

Totalt serumbilirubin ≤3× UNL； Vänsterkammarejektionsfraktionen (LVEF) ≥ 50 % diagnostiserades med ekokardiografi, och det fanns ingen kliniskt signifikant perikardiell utgjutning och EKG-avvikelse; Grundläggande syremättnad i naturlig inomhusmiljö > 92 %； För kvinnor försökspersoner i fertil ålder, resultaten är negativa i uringraviditetstest före screening och administrering, och försökspersoner går med på att vidta effektiva preventivmedel minst ett år efter infusion; Manliga försökspersoner med partners fertilitet måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder för barriären minst ett år efter infusion, och undvika spermiedonation. Frivillig undertecknande av informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

Någon av följande punkter ska inte anses vara inträde i denna studie:

Andra tumörer förutom botad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, bröstcancer in situ eller andra maligna tumörer med fullständig remission på mer än 5 år).

Allvarliga psykiska störningar;

En historia av genetiska sjukdomar som Fanconi-anemi, Shudder-Dale syndrom, Costman syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom;

Historia om allogen stamcellstransplantation;

Hjärtsjukdom med grad III-IV hjärtsvikt [NYHA-klassificering], hjärtinfarkt, angioplastik eller stenting, instabil angina eller andra hjärtsjukdomar med framträdande kliniska symtom inom ett år före inläggning;

Patienter med en kvarkateter eller dräneringsslang (som perkutant nefrostomirör, galldräneringsslang eller pleura/peritoneum/perikardiumkateter) bör uteslutas. (Särskild central venkateter är tillåten)；

Försökspersoner med en historia av CNS-lymfom, maligna CSF-celler eller hjärnmetastaser;

Försökspersoner med en historia av CNS-sjukdom, såsom epilepsi, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom som involverar CNS;

Något av följande virologiska ELISA-resultat är positivt: HIV-antikropp, HCV-antikropp, TPPA, HBsAg；

Aktiv infektion som kräver systematisk behandling inom 2 veckor före enstaka samling;

Försökspersoner med kända allvarliga allergiska reaktioner mot cyklofosfamid eller fludarabin, eller diagnostiserade som allergin;

Historik av autoimmuna sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) som orsakar skador på slutorganen eller kräver systemiska immunsuppressiva läkemedel eller systemiska sjukdomsmodifierande läkemedel under de senaste 2 åren;

Förekomst av lungfibros;

Försökspersoner som har fått annan klinisk prövningsbehandling inom 4 veckor innan de deltog i denna prövning bör uteslutas. Eller undertecknandet av informerat samtycke är inom 5 halveringstider från den senaste ansökan om en annan klinisk prövning (beroende på vilket som är längst)；

Försökspersoner med dålig följsamhet på grund av fysiologiska, familjemässiga, sociala, geografiska eller andra faktorer, eller de som inte kan samarbeta med studieplanen eller uppföljningen; Enligt utredarens bedömning finns det komplikationer som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 5 mg/dag prednison eller motsvarande dos av andra kortikosteroider) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader efter denna kliniska forskningsbehandling;

Den ammande kvinnan som är ovillig att sluta amma;

Alla andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga.