- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04639739
Anti-CD19 CAR NK celleterapi til R/R non-Hodgkin lymfom.
Anti-CD19 CAR NK-celleterapi for recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom: et multicenter, ukontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Kina, 400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen: 1) Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år (inklusive kritiske værdier). (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og mantelcelle lymfom (MCL) :
- Refraktær B-NHL: Emner, hvoraf den bedste respons på standard førstelinjebehandling er PD (de, der er intolerante over for førstelinjebehandling, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse). Forsøgspersoner, hvoraf den bedste respons på mindst fire forløb med førstelinjebehandling er SD, med en varighed på SD mindre end 6 måneder efter den sidste behandling. Forsøgspersoner, hvor den bedste respons på det sidste forløb af andenlinjebehandling eller over behandlinger er PD, eller det bedste respons på mindst to forløb af andenlinjebehandling eller over behandlinger er SD, med en varighed af SD på mindre end 6 måneder.
- Tilbagefaldende B-NHL: Sygdommens tilbagefald bekræftet af histopatologi hos forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig remission efter systematisk standardbehandling og andenlinjebehandling. Eller sygdommen tilbagefalder bekræftet af histopatologi inden for 1 år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ikke begrænset til det tidligere terapeutiske regime) ; Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år (inklusive kritiske værdier) ; Emner histologisk bekræftet som diffust diffust stort B cellelymfom (DLBCL), transformeret follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og kappecellelymfom (MCL) :
Refraktær B-NHL: Emner, hvoraf den bedste respons på standard førstelinjebehandling er PD (de, der er intolerante over for førstelinjebehandling, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse). Forsøgspersoner, hvoraf den bedste respons på mindst fire forløb med førstelinjebehandling er SD, med en varighed på SD mindre end 6 måneder efter den sidste behandling. Forsøgspersoner, hvor den bedste respons på det sidste forløb af andenlinjebehandling eller over behandlinger er PD, eller det bedste respons på mindst to forløb af andenlinjebehandling eller over behandlinger er SD, med en varighed af SD på mindre end 6 måneder.
Tilbagefaldende B-NHL: Sygdommens tilbagefald bekræftet af histopatologi hos forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig remission efter systematisk standardbehandling og andenlinjebehandling. Eller sygdommen får tilbagefald bekræftet af histopatologi inden for 1 år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ikke begrænset til det tidligere terapeutiske regime) ;
Personer med TFL skal modtage kemoterapi før transformation og opfylde ovenstående definition af tilbagefald eller refraktær efter transformation.
Ifølge Lugano responskriterier 2014 skal der være mindst ét evaluerbart tumorfokus: den længste diameter af intranodal fokus > 1,5 cm, den længste diameter af ekstranodal fokus > 1,0 cm; Positivt udtryk for CD19 i tumorvæv; Forsøgspersoner, der ikke har nogen effekt eller tilbagefald efter single-target CAR-T behandling kan også indgå i gruppen.
Godkendte antitumorbehandlinger, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, er blevet afsluttet i mindst 2 uger før forudsætningen.
ECOG≤1; Forventet levetid ≥ 3 måneder; Neutrofil absolut antal ≥ 1×10^9/L; blodpladeantal ≥ 50×10^9/L; Absolut lymfocyttal ≥ 1×10^8/L ;
Tilstrækkelig organfunktionsreserve:
GPT, GST ≤ 5× UNL (øvre normal grænse);
Serum total bilirubin ≤3× UNL; Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % blev diagnosticeret ved ekkokardiografi, og der var ingen klinisk signifikant perikardiel effusion og EKG-abnormitet; Grundlæggende iltmætning i indendørs naturligt luftmiljø > 92 %; For kvinder forsøgspersoner i den fødedygtige alder, resultaterne er negative i uringraviditetstest før screening og administration, og forsøgspersoner er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger mindst et år efter infusion; Mandlige forsøgspersoner med partneres fertilitet skal acceptere at bruge effektive barrierepræventionsmetoder mindst et år efter infusion og undgå sæddonation. Frivillig underskrivelse af informeret samtykke;
Ekskluderingskriterier:
Ethvert af følgende punkter skal betragtes som ingen deltagelse i denne undersøgelse:
Andre tumorer undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ eller andre ondartede tumorer med fuldstændig remission på mere end 5 år).
Alvorlige psykiske lidelser;
En historie med genetiske sygdomme såsom Fanconi anæmi, Shudder-Dale syndrom, Costman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom;
Historie om allogen stamcelletransplantation;
Hjertesygdom med grad III-IV hjertesvigt [NYHA klassifikation], myokardieinfarkt, angioplastik eller stenting, ustabil angina eller andre hjertesygdomme med fremtrædende kliniske symptomer inden for et år før indlæggelsen;
Personer med indlagt kateter eller drænrør (såsom perkutan nefrostomitube, galdedræningsslange eller pleura/peritoneum/pericardiumkateter) bør udelukkes. (Særligt centralt venekateter er tilladt);
Personer med en historie med CNS-lymfom, maligne CSF-celler eller hjernemetastaser;
Personer med en historie med CNS-sygdom, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS;
Ethvert af følgende virologiske ELISA-resultater er positive: HIV-antistof, HCV-antistof, TPPA, HBsAg;
Aktiv infektion, der kræver systematisk behandling inden for 2 uger før en enkelt opsamling;
Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner over for cyclophosphamid eller fludarabin eller diagnosticeret som allergien;
Anamnese med autoimmune sygdomme (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der forårsager endeorganskader eller kræver systemisk immunsuppressiv medicin eller systemisk sygdomsmodificerende medicin inden for de seneste 2 år;
Tilstedeværelse af lungefibrose;
Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 4 uger før deltagelse i dette forsøg, bør udelukkes. Eller underskrivelsesdatoen for informeret samtykke er inden for 5 halveringstider efter den sidste ansøgning af et andet klinisk forsøg (alt efter hvad der er længst));
Forsøgspersoner med dårlig compliance på grund af fysiologiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer, eller dem, der ikke er i stand til at samarbejde med studieplanen eller opfølgningen; Efter investigatorens skøn er der komplikationer, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 5 mg/dag) prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder efter denne kliniske forskningsbehandling;
Den ammende kvinde, der er tilbageholdende med at stoppe med at amme;
Enhver anden tilstand, som efterforskeren anser for uegnet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: anti-CD19 CAR NK celler
Undersøgelsen vil anvende dosisniveau-kohorter af tre patienter, der vil blive behandlet på hvert niveau beskrevet nedenfor, baseret på antallet af T-celler, der skal infunderes ved hjælp af "3 + 3" dosis-eskaleringsstrategien for at finde MTD efterfulgt af en dosisudvidelse fase ved bestemt optimal dosis.
|
2×106 /kg、6×106 /kg、2×107/kg Behandlingen følger en lymfodepletion, den anbefalede kemoterapikur består af Fludarabin (30 mg/m2 pr. dag) og cyclophosphamid (500mg/m2 pr. dag) i 3 dage før til celleinfusion, det faktiske regimente bestemmes af statuen af patienter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: inden for 4 uger efter infusion
|
For at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme den anbefalede dosis af Anti-CD19 CAR NK celleterapi for R/R non-Hodgkin lymfom
|
inden for 4 uger efter infusion
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
For at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme den anbefalede dosis af Anti-CD19 CAR NK celleterapi for R/R non-Hodgkin lymfom
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Den samlede svarprocent (ORR)
Tidsramme: 1 og 3 måneder efter infusion
|
at karakterisere effektiviteten af Anti-CD19 CAR NK celleterapi til R/R non-Hodgkin lymfom
|
1 og 3 måneder efter infusion
|
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter infusion
|
at karakterisere effektiviteten af Anti-CD19 CAR NK celleterapi til R/R non-Hodgkin lymfom
|
1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter infusion
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter infusion
|
at karakterisere effektiviteten af Anti-CD19 CAR NK celleterapi til R/R non-Hodgkin lymfom
|
1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Xi Zhang, Xinqiao Hospital of Chongqing
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAR NK for NHL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NHL
-
National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Beijing Immunochina Medical Science & Technology...Ukendt
-
Shengke Pharmaceuticals Pty LtdAfsluttetLeukæmi | NHLAustralien
-
Duke UniversityAfsluttet
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterendeRecidiverende eller refraktær B-celle malignitet (NHL/ALL)Kina
-
Gilead SciencesAfsluttetNon-Hodgkins lymfom | NHL | B-celle NHLTyskland, Frankrig
-
BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.Trukket tilbage
-
Calithera Biosciences, IncAfsluttetMyelomatose | Non-Hodgkins lymfom (NHL) | Waldenstroms makroglobulinæmi (WM) | Andre B-celle NHL-undertyper, inklusive WM | T-celle NHLForenede Stater
-
Alexion PharmaceuticalsPortola PharmaceuticalsAfsluttetFollikulært lymfom (FL/Indolent NHL) | Aggressiv NHL (en NHL) | Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) / Lille lymfatisk lymfom (SLL) | T-celle lymfom (PTCL og CTCL) | B-celle non-hodgkin lymfom (NHL)Forenede Stater
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncThe Leukemia and Lymphoma SocietyTrukket tilbage
Kliniske forsøg med anti-CD19 BIL NK
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Rekruttering
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.UkendtRefraktær B-celle lymfom
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.Peking University Cancer Hospital & InstituteUkendtRefraktær B-celle lymfom
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.The First People's Hospital of Hefei; Hefei Binhu HospitalUkendtFollikulært lymfom | Mantelcellelymfom | Kronisk lymfatisk leukæmi | Akut lymfatisk leukæmi | Diffust storcellet lymfom | B-celle prolymfocytisk leukæmiKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringB-celle lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Kronisk lymfatisk leukæmiKina
-
YANRU WANGRui Therapeutics Co., LtdRekruttering
-
Changhai HospitalNanjing Enricnk Biotech Co., LtdRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfomKina
-
Changzhou No.2 People's HospitalRui Therapeutics Co., LtdIkke rekrutterer endnu
-
Changhai HospitalRui Therapeutics Co., LtdRekrutteringSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
-
Affiliated Hospital to Academy of Military Medical...Beijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringVoksne tilbagefaldende/refraktære B-celle hæmatologiske maligniteterKina