Anti-CD19 CAR NK celleterapi for R/R Non-Hodgkin lymfom.

Forsøkspersonene må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i studien: 1) Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år (inkludert kritiske verdier) (TFL), primær mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og mantelcelle lymfom (MCL) ：

1. Refraktær B-NHL: Emner der den beste responsen på standard førstelinjebehandling er PD (de som ikke tåler førstelinjebehandling vil ikke bli inkludert i denne studien). Personer der den beste responsen på minst fire kurer med førstelinjebehandling er SD, med en varighet på SD mindre enn 6 måneder etter siste behandling. Forsøkspersoner hvor den beste responsen på siste kur med andrelinjebehandling eller over behandlinger er PD eller beste respons på minst to kurer med andrelinjebehandling eller over behandlinger er SD, med en varighet på SD mindre enn 6 måneder.
2. Tilbakefall av B-NHL: Sykdommen tilbakefall bekreftet av histopatologi hos forsøkspersoner som oppnådde fullstendig remisjon etter standard systematisk behandling og andrelinjebehandling. Eller sykdommen får tilbakefall bekreftet av histopatologi innen 1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ikke begrenset til det forrige terapeutiske regimet) ； Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år (inkludert kritiske verdier) ； Personer histologisk bekreftet som diffus diffus stor B celle lymfom (DLBCL), transformert follikulær lymfom (TFL), primær mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og mantelcelle lymfom (MCL) ：

Refraktær B-NHL: Emner der den beste responsen på standard førstelinjebehandling er PD (de som ikke tåler førstelinjebehandling vil ikke bli inkludert i denne studien). Personer der den beste responsen på minst fire kurer med førstelinjebehandling er SD, med en varighet på SD mindre enn 6 måneder etter siste behandling. Forsøkspersoner hvor den beste responsen på siste kur med andrelinjebehandling eller over behandlinger er PD eller beste respons på minst to kurer med andrelinjebehandling eller over behandlinger er SD, med en varighet på SD mindre enn 6 måneder.

Tilbakefall av B-NHL: Sykdommen tilbakefall bekreftet av histopatologi hos forsøkspersoner som oppnådde fullstendig remisjon etter standard systematisk behandling og andrelinjebehandling. Eller sykdommen får tilbakefall bekreftet av histopatologi innen 1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ikke begrenset til det forrige terapeutiske regimet) ；

Personer med TFL må få kjemoterapi før transformasjon og oppfylle definisjonen ovenfor på tilbakefall eller refraktær etter transformasjon.

I henhold til Lugano responskriterier 2014 bør det være minst ett evaluerbart svulstfokus: den lengste diameteren av intranodalt fokus > 1,5 cm, den lengste diameteren av ekstranodalt fokus > 1,0 cm; Positivt uttrykk for CD19 i svulstvev; Personer som ikke har noen effekt eller tilbakefall etter enkeltmåls CAR-T-behandling kan også inkluderes i gruppen.

Godkjente antitumorbehandlinger, som systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, har blitt fullført i minst 2 uker før forutsetningen.

ECOG≤1； Forventet levealder ≥ 3 måneder； Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1×10^9/L； antall blodplater ≥ 50×10^9/L； Absolutt antall lymfocytter ≥ 1×10^8/L ；

Tilstrekkelig organfunksjonsreserve:

GPT, GST ≤ 5× UNL (øvre normalgrense)；

Serum total bilirubin ≤3× UNL； Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ble diagnostisert ved ekkokardiografi, og det var ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon og EKG-avvik; Grunnleggende oksygenmetning i innendørs naturlig luftmiljø > 92 %； For kvinner forsøkspersoner i fertil alder, resultatene er negative i uringraviditetstest før screening og administrering, og forsøkspersoner samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak minst ett år etter infusjon; Mannlige forsøkspersoner med partneres fertilitet må samtykke i å bruke effektive barriereprevensjonsmetoder minst ett år etter infusjon, og unngå sæddonasjon. Frivillig signering av informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

Noen av de følgende punktene skal anses som ingen deltagelse i denne studien:

Andre svulster unntatt kurert ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, brystkanalkreft in situ eller andre ondartede svulster med fullstendig remisjon på mer enn 5 år).

Alvorlige psykiske lidelser;

En historie med genetiske sykdommer som Fanconi-anemi, Shudder-Dale-syndrom, Costman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom;

Historie om allogen stamcelletransplantasjon;

Hjertesykdom med grad III-IV hjertesvikt [NYHA-klassifisering], hjerteinfarkt, angioplastikk eller stenting, ustabil angina eller andre hjertesykdommer med fremtredende kliniske symptomer innen ett år før innleggelse;

Personer med inneliggende kateter eller dreneringsrør (som perkutan nefrostomitube, galledrenasjeslange eller pleura/peritoneum/perikardiumkateter), bør ekskluderes. (Spesielt sentralt venekateter er tillatt)；

Personer med en historie med CNS-lymfom, maligne CSF-celler eller hjernemetastaser;

Personer med en historie med CNS-sykdom, som epilepsi, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller en hvilken som helst autoimmun sykdom som involverer CNS;

Enhver av følgende virologiske ELISA-resultater er positive: HIV-antistoff, HCV-antistoff, TPPA, HBsAg;

Aktiv infeksjon som krever systematisk behandling innen 2 uker før enkelt samling;

Personer med kjente alvorlige allergiske reaksjoner på cyklofosfamid eller fludarabin, eller diagnostisert som allergien;

Anamnese med autoimmune sykdommer (f. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som forårsaker endeorganskade eller krever systemiske immunsuppressive medisiner eller systemisk sykdomsmodifiserende medisiner de siste 2 årene;

Tilstedeværelse av lungefibrose;

Personer som har mottatt annen klinisk utprøvingsbehandling innen 4 uker før de deltok i denne studien, bør ekskluderes. Eller signeringsdatoen for informert samtykke er innen 5 halveringstider etter siste søknad om en annen klinisk utprøving (avhengig av hva som er lengst)；

Forsøkspersoner med dårlig etterlevelse på grunn av fysiologiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer, eller de som ikke er i stand til å samarbeide med studieplanen eller oppfølgingen; Etter etterforskerens skjønn er det komplikasjoner som krever systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 5 mg / dag prednison eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive legemidler innen 6 måneder etter denne kliniske forskningsbehandlingen;

Den ammende kvinnen som er motvillig til å slutte å amme;

Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet.