Terapia komórkowa CAR NK anty-CD19 dla chłoniaka nieziarniczego R/R.

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania: 1) Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (w tym wartości krytyczne); 2) Osoby z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), transformowanym chłoniakiem grudkowym (TFL), pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniak z komórek płaszcza (MCL):

1. B-NHL oporny na leczenie: pacjenci, u których najlepszą odpowiedzią na standardowe leczenie pierwszego rzutu jest PD (osoby nietolerujące leczenia pierwszego rzutu nie będą uwzględnione w tym badaniu). Osoby, u których najlepszą odpowiedzią na co najmniej cztery cykle leczenia pierwszego rzutu jest SD, z czasem trwania SD krótszym niż 6 miesięcy po ostatnim leczeniu. Osoby, u których najlepszą odpowiedzią na ostatni cykl leczenia drugiego lub wyższego rzutu jest PD lub najlepszą odpowiedzią na co najmniej dwa kursy leczenia drugiego lub wyższego rzutu jest SD, z czasem trwania SD krótszym niż 6 miesięcy.
2. Nawracający B-NHL: Nawrót choroby potwierdzony histopatologicznie u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję po standardowym leczeniu systematycznym i leczeniu drugiego rzutu. Lub nawrót choroby potwierdzony badaniem histopatologicznym w ciągu 1 roku po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (nie ogranicza się do poprzedniego schematu leczenia) ； Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (w tym wartości krytyczne) ； Pacjenci potwierdzeni histologicznie jako rozproszone rozproszone duże B chłoniak z komórek (DLBCL), transformowany chłoniak grudkowy (TFL), pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniak z komórek płaszcza (MCL):

B-NHL oporny na leczenie: pacjenci, u których najlepszą odpowiedzią na standardowe leczenie pierwszego rzutu jest PD (osoby nietolerujące leczenia pierwszego rzutu nie będą uwzględnione w tym badaniu). Osoby, u których najlepszą odpowiedzią na co najmniej cztery cykle leczenia pierwszego rzutu jest SD, z czasem trwania SD krótszym niż 6 miesięcy po ostatnim leczeniu. Osoby, u których najlepszą odpowiedzią na ostatni cykl leczenia drugiego lub wyższego rzutu jest PD lub najlepszą odpowiedzią na co najmniej dwa kursy leczenia drugiego lub wyższego rzutu jest SD, z czasem trwania SD krótszym niż 6 miesięcy.

Nawracający B-NHL: Nawrót choroby potwierdzony histopatologicznie u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję po standardowym leczeniu systematycznym i leczeniu drugiego rzutu. Lub nawrót choroby potwierdzony histopatologicznie w ciągu 1 roku po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (nie ograniczając się do poprzedniego schematu leczenia) ；

Pacjenci z TFL muszą otrzymać chemioterapię przed transformacją i spełniać powyższą definicję nawrotu lub oporności na leczenie po transformacji.

Zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 r. powinno być co najmniej jedno możliwe do oceny ognisko nowotworowe: najdłuższa średnica ogniska wewnątrzwęzłowego > 1,5 cm, najdłuższa średnica ogniska pozawęzłowego > 1,0 cm; Pozytywna ekspresja CD19 w tkance nowotworowej; Pacjenci, u których nie ma wpływu lub nawrót choroby po leczeniu CAR-T ukierunkowanym na pojedynczy cel również można zaliczyć do tej grupy.

Zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe, takie jak ogólnoustrojowa chemioterapia, ogólnoustrojowa radioterapia i immunoterapia, zostały zakończone na co najmniej 2 tygodnie przed warunkiem wstępnym.

ECOG≤1; oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1×10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/l; bezwzględna liczba limfocytów ≥ 1×10^8/l;

Odpowiednia rezerwa funkcji narządów:

GPT, GST ≤ 5 × UNL (górna granica normy);

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤3 × UNL； Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% została zdiagnozowana za pomocą echokardiografii i nie stwierdzono klinicznie istotnego wysięku osierdziowego ani nieprawidłowości w zapisie EKG； Podstawowe nasycenie tlenem w naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniu > 92%； Dla kobiet pacjentki w wieku rozrodczym, wyniki testu ciążowego z moczu przed badaniem przesiewowym i podaniem są ujemne, a pacjentki zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych co najmniej rok po infuzji; Mężczyźni z płodnością partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji co najmniej rok po infuzji i unikać dawstwa nasienia; Dobrowolne podpisanie świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

Żaden z poniższych punktów nie zostanie uwzględniony w tym badaniu:

Inne nowotwory z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka piersi in situ lub innych nowotworów złośliwych z całkowitą remisją trwającą dłużej niż 5 lat);

Ciężkie zaburzenia psychiczne;

Historia chorób genetycznych, takich jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Shudder-Dale, zespół Costmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego;

Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych;

Choroba serca z niewydolnością serca III-IV stopnia [klasyfikacja NYHA], zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inne choroby serca z wyraźnymi objawami klinicznymi w ciągu roku przed przyjęciem;

Pacjenci z założonym na stałe cewnikiem lub rurką drenażową (taką jak rurka do nefrostomii przezskórnej, rurka do drenażu żółci lub cewnik do opłucnej/otrzewnej/osierdzia) powinni zostać wykluczeni. (Dozwolony jest specjalny cewnik do żyły centralnej);

Pacjenci z historią chłoniaka OUN, złośliwych komórek płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutów do mózgu;

Pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie, taką jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgu, demencja, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN;

Dodatni wynik któregokolwiek z następujących wirusologicznych testów ELISA: przeciwciała HIV, przeciwciała HCV, TPPA, HBsAg;

Aktywna infekcja wymagająca systematycznego leczenia w ciągu 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem;

Pacjenci ze znaną ciężką reakcją alergiczną na cyklofosfamid lub fludarabinę lub zdiagnozowaną jako alergia;

Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), które powodują uszkodzenie narządów końcowych lub wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków modyfikujących chorobę układową w ciągu ostatnich 2 lat;

Obecność zwłóknienia płuc;

Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed udziałem w tym badaniu, powinni zostać wykluczeni. Lub data podpisania świadomej zgody przypada w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego zastosowania innego badania klinicznego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);

Osoby słabo przestrzegające zaleceń z powodu czynników fizjologicznych, rodzinnych, społecznych, geograficznych i innych lub niezdolne do współpracy w ramach planu badania lub obserwacji; Według uznania badacza występują powikłania wymagające ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (≥ 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy po tym badaniu klinicznym;

Kobieta karmiąca, która niechętnie przerywa karmienie piersią;

Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie.