针对复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病患者的 CD19 和 CD22 CAR-T 细胞免疫疗法
2021年1月17日 更新者：Shanxi Province Cancer Hospital
评估 CD19-BCMA CAR-T 细胞免疫治疗复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病患者安全性和有效性的临床研究
评价CD19-CD22 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的安全性、耐受性、初步疗效及PK/PD。
研究概览
详细说明
一项非随机研究，拟入组24名急性B淋巴细胞白血病受试者。受试者分为低、中、高剂量组，评估CD19-CD22 CAR-T细胞的安全性和耐受性，初步评估疗效和疗效。观察CD19-CD22 CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病患者的PK/PD参数。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liping Su, M.D.
- 电话号码：+86 13835158122
- 邮箱：sulp2005@sohu.com
学习地点
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-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- 招聘中
- Hematology Department of ShanXi Cancer Hospital
-
接触：
- Tao Guan, PhD
- 电话号码：+8613509717461
- 邮箱：395714554@qq.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 6-70岁男性或女性受试者（包括6岁和70岁，6-18岁受试者仅使用推荐剂量治疗）；
- 临床诊断为复发/难治性急性B淋巴细胞白血病，经过至少2个疗程，仍未达到部分缓解，仍处于持续期和进展期，包括MRD阳性，或复发髓内患者；
- 骨髓标本流式细胞术或组织病理学检查，细胞膜表面抗原CD19和/或CD22阳性；
- ECOG身体状态评分0～2分；
- 预期寿命超过12周；
- 筛选期临床实验室检查结果符合以下标准：（检查前7天未输血）Hb≥60g/L（允许使用重组人促红素）； PLT≥50×10^9/L； ALC≥0.3×10^9/L； ANC≥0.75×10^9/L （允许使用粒细胞集落刺激因子）； AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1.73 平方米；
- 心肺功能：左心室射血分数>40%；基线血氧饱和度>95%；
- 有异基因/异基因造血干细胞移植史患者：移植3个月前，无2级或以上活动性移植物抗宿主病（GVHD），1个多月无免疫抑制剂。
排除标准：
- 研究中心以上受试者的活动性乙型肝炎、HBV-DNA检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血HCV-RNA阳性受试者； HIV阳性受试者的抗体；早期梅毒筛查抗体阳性；
- 活动性病毒、细菌感染或未能控制全身真菌感染的其他临床意义；
- 全身性疾病的任何不稳定性，包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛查前 6 个月内）、心肌梗塞（筛查前 6 个月内）、纽约心脏协会 (NYHA) 分类级别III级及以上充血性心力衰竭，药物控制严重心律失常，肝肾或代谢性疾病，以及标准治疗无法控制的高血压；
- 近两年内因克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（sle）等自身免疫性疾病引起终末器官损害，或需要全身应用免疫抑制药物；
- 有中枢神经系统疾病病史，如癫痫、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神病等影响试验评价的；
- 近5年内确诊为其他活动性恶性肿瘤（基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌，已治愈且无需后续治疗者除外）；
- 已知对环磷酰胺、氟达拉码头或 CAR-T 细胞包括附件、DMSO 过敏；
- 怀孕或哺乳期患者，输注CAR-T细胞后6个月内不愿采取有效避孕措施的患者；
- 其他研究人员确定不适合参与本研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量组
CD19-CD22 CAR-T细胞注射液，仅输注一次，低剂量组3-6名受试者静脉输注0.5×10^6 CAR+T细胞/kg。
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以CD19和CD22为靶点的自体掺杂CAR-T细胞注射液，氟达拉注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)在输注前去除淋巴细胞CD19-CD22 CAR-T 细胞。
其他名称：
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实验性的：放大剂量组
CD19-CD22 CAR-T细胞注射液，仅输注一次。确定最大耐受剂量后，扩增剂量组15名受试者静脉输注0.5-5.0×10^6
CAR+T细胞/kg。
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以CD19和CD22为靶点的自体掺杂CAR-T细胞注射液，氟达拉注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)在输注前去除淋巴细胞CD19-CD22 CAR-T 细胞。
其他名称：
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实验性的：中剂量组
CD19-CD22 CAR-T细胞注射液，仅输注一次，低剂量组3-6名受试者静脉输注2×10^6 CAR+T细胞/kg。
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以CD19和CD22为靶点的自体掺杂CAR-T细胞注射液，氟达拉注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)在输注前去除淋巴细胞CD19-CD22 CAR-T 细胞。
其他名称：
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实验性的：高剂量组
CD19-CD22 CAR-T细胞注射液，仅输注一次，低剂量组3-6名受试者静脉输注5×10^6 CAR+T细胞/kg。
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以CD19和CD22为靶点的自体掺杂CAR-T细胞注射液，氟达拉注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)在输注前去除淋巴细胞CD19-CD22 CAR-T 细胞。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分布式账本技术
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后28天
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观察剂量递增阶段是否会发生剂量限制性毒性
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形成输注CAR-T细胞至输注后28天
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反应率
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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CD19-CD22 CAR-T细胞免疫治疗后的总体反应率
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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无进展生存期
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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多尔
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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反应持续时间
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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操作系统
大体时间：形成输注CAR-T细胞给死亡受试者，评估长达60个月
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总生存期
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形成输注CAR-T细胞给死亡受试者，评估长达60个月
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最高潮
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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通过测定CAR-T细胞拷贝数和阳性率，确定血药浓度峰值
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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最高温度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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最大浓度时间
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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AUC（0-720d）
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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血浆浓度与时间曲线下的面积
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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各类不良反应的发生率
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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根据CTCAE 5.0，记录不良事件的级别、类型，评估CD19-CD22 CAR-T细胞的相关性
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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IL2水平的浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血细胞因子（IL2）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IL6水平的浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血细胞因子（IL6）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IFN-γ水平浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血细胞因子（IFN-γ）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IL10 浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血细胞因子（IL10）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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TNF-α水平浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血细胞因子（TNF-α）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Liping Su, M.D.、Hematology Department of ShanXi Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年1月15日
初级完成 (预期的)
2021年12月31日
研究完成 (预期的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月15日
首次发布 (实际的)
2021年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月17日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAR-T SXZL02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
计划在研究完成后六个月内分享临床研究报告
IPD 共享时间框架
研究完成后六个月内
IPD 共享访问标准
研究现场
IPD 共享支持信息类型
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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