Inriktning mot CD19 och CD22 CAR-T-celler Immunterapi hos patienter med återfall eller refraktär akut B-lymfocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. 6-70 år gamla manliga eller kvinnliga försökspersoner (inklusive 6 år och 70 år gamla, 6-18 försökspersoner använder endast den rekommenderade dosen av behandling);
2. Den kliniska diagnosen av återkommande/refraktär akut B-lymfocytisk leukemi, efter minst 2 behandlingskurer, har inte uppnåtts partiellt svar, fortfarande i den kontinuerliga fasen och framskrider, inklusive MRD-positiva eller återkommande intramedullära patienter;
3. Inspektion av benmärgsprover med hjälp av flödescytometri eller organisationspatologi, cellmembranets ytantigen CD19 och/eller CD22 positiva;
4. ECOG-poäng för fysisk status på 0 till 2 poäng;
5. Förväntad livslängd är mer än 12 veckor;
6. De kliniska laboratorietestresultaten av screeningfasen uppfyller följande kriterier: (7 dagar före inspektionen utan blodtransfusion) Hb≥60 g/L (tillåtet att använda rekombinant humant erytropoietin); PLT≥ 50 x 10 ^ 9/L; ALC≥0,3x10^9/L; ANC≥0,75×10^9/L (tillåtet att använda granulocytkolonistimulerande faktor); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2；
7. Kardiopulmonell funktion: vänsterkammars ejektionsfraktion > 40%; Baslinje blodsyremättnad > 95 %;
8. Har en historia av allogena/allogena hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter: transplantation för 3 månader sedan, ingen grad 2 eller mer aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD), mer än en månad utan immunhämmare.

Exklusions kriterier:

1. Den aktiva hepatit b, HBV - DNA-detektions nedre gräns för försökspersonerna ovanför forskningscentrum; Hepatit c-virus (HCV) antikroppspositiva och perifert blod HCV - RNA-positiva försökspersoner; Antikroppar mot HIV-positiva individer; Tidig syfilisscreening antikropp positiv;
2. Den andra kliniska betydelsen av aktivt virus, bakteriell infektion eller att inte kontrollera systemisk svampinfektion;
3. All instabilitet av systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), New York Heart Association (NYHA) klassificeringsnivå III eller högre kronisk hjärtsvikt, läkemedelskontroll av allvarliga arytmier, lever-, njur- eller metabola sjukdomar, såväl som standardbehandlingen kan inte kontrollera högt blodtryck;
4. Under de senaste två åren, på grund av autoimmuna sjukdomar såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus (sle), etc.) som orsakat skador på ändorganen, eller behöver systemisk applicering av immunsuppressiva läkemedel;
5. Hade en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, psykos, etc som påverkar bedömningen av testet,;
6. Diagnostiserats med annan aktiv malignitet under de senaste fem åren (den basala eller fjällande hudcancern, ytlig blåscancer, bröstcancer in situ, som har botats och inte kräver uppföljningsbehandling ingår inte);
7. Känd allergisk mot cyklofosfamid, fluor dara marina eller CAR-T-celler inklusive tillbehör, DMSO;
8. Patienter med graviditet eller amning, patienter vill inte vidta effektiva preventivmedel inom 6 månader efter infusion av CAR-T-celler;
9. De andra situationerna som forskarna fastställt passar inte att delta i denna studie.