Mirare all'immunoterapia con cellule CAR-T CD19 e CD22 nei pazienti con leucemia linfocitica acuta B recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. soggetti maschi o femmine di età compresa tra 6 e 70 anni (compresi i soggetti di età compresa tra 6 e 70 anni, tra 6 e 18 anni usano solo la dose di trattamento raccomandata);
2. La diagnosi clinica di leucemia linfocitica B acuta recidivante/refrattaria, dopo almeno 2 cicli di trattamento, non ha raggiunto una risposta parziale, ancora in fase continua e in progressione, inclusi i pazienti MRD positivi o recidivanti intramidollari;
3. Ispezione dei campioni di midollo osseo mediante citometria a flusso o patologia organizzativa ， l'antigene di superficie della membrana cellulare CD19 e/o CD22 positivo;
4. Punteggio dello stato fisico ECOG da 0 a 2 punti;
5. La durata prevista è superiore a 12 settimane;
6. I risultati dei test clinici di laboratorio della fase di screening soddisfano i seguenti criteri: (7 giorni prima dell'ispezione senza trasfusione di sangue) Hb≥60 g/L (consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante); PLT≥ 50 x 10^9/L; ALC≥0.3×10^9/L; ANC≥0.75×10^9/L (autorizzato a utilizzare il fattore stimolante le colonie di granulociti); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2；
7. Funzione cardiopolmonare: frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%; Saturazione di ossigeno nel sangue al basale > 95%;
8. - Ha una storia di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche/allogeniche: trapianto in 3 mesi fa, nessuna malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva di grado 2 o superiore, più di un mese senza inibitori immunitari.

Criteri di esclusione:

1. L'epatite attiva b, HBV - limite inferiore di rilevamento del DNA dei soggetti sopra il centro di ricerca; positività agli anticorpi del virus dell'epatite c (HCV) e sangue periferico HCV - RNA positivi; Anticorpi contro soggetti HIV positivi; Anticorpi positivi allo screening della sifilide precoce;
2. L'altro significato clinico di virus attivo, infezione batterica o mancato controllo dell'infezione fungina sistemica;
3. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a, angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), livello di classificazione della New York Heart Association (NYHA) III o insufficienza cardiaca congestizia superiore, il controllo farmacologico di gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche, nonché il trattamento standard non possono controllare l'ipertensione;
4. Negli ultimi due anni, a causa di malattie autoimmuni come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico (sle), ecc.) che causano danni agli organi terminali o richiedono l'applicazione sistemica di farmaci immunosoppressori;
5. Aveva una storia di malattie del sistema nervoso centrale, come l'epilessia, gravi danni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, psicosi, ecc. che influenzano la valutazione del test;
6. Diagnosi con altra neoplasia attiva negli ultimi cinque anni (il cancro della pelle basale o squamoso, il cancro superficiale della vescica, il cancro al seno in situ, che è stato curato e non richiede un trattamento di follow-up non sono inclusi);
7. Noto allergico alla ciclofosfamide, al fluoro dara marina o ai linfociti CAR-T compresi gli accessori, DMSO;
8. Pazienti in gravidanza o allattamento, i pazienti non desiderano adottare misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dall'infusione di cellule CAR-T;
9. Le altre situazioni che i ricercatori hanno determinato non sono adatte a partecipare a questo studio.