Målretning mod CD19 og CD22 CAR-T celler immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut B lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. 6-70-årige mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (inklusive 6 år og 70 år, 6-18 forsøgspersoner bruger kun den anbefalede behandlingsdosis);
2. Den kliniske diagnose af recidiverende/refraktær akut B-lymfocytisk leukæmi, efter mindst 2 behandlingsforløb, er ikke opnået delvis respons, stadig i den kontinuerlige fase og fremskridt, inklusive MRD-positive eller tilbagevendende intramedullære patienter;
3. Inspektion af knoglemarvsprøver ved hjælp af flowcytometri eller organisationspatologi ，cellemembranoverfladeantigenet CD19 og/eller CD22-positivt；
4. ECOG fysisk statusscore på 0 til 2 point;
5. Forventet levetid er mere end 12 uger;
6. De kliniske laboratorietestresultater af screeningsfasen opfylder følgende kriterier: (7 dage før inspektionen uden blodtransfusion) Hb≥60 g/L (tilladt at bruge rekombinant humant erythropoietin); PLT≥ 50 x 10 ^ 9/L; ALC≥0,3×10^9/L; ANC≥0,75×10^9/L (tilladt at bruge granulocytkolonistimulerende faktor); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;
7. Kardiopulmonal funktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40%; Baseline blodiltmætning > 95 %;
8. Har en historie med allogene/allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter: transplantation for 3 måneder siden, ingen grad 2 eller mere aktiv graft versus host disease (GVHD), mere end en måned uden immunhæmmere.

Ekskluderingskriterier:

1. Den aktive hepatitis b, HBV - DNA-detektion nedre grænse for forsøgspersonerne over forskningscenter; Hepatitis c virus (HCV) antistof positive og perifert blod HCV - RNA positive individer; Antistoffer mod HIV-positive personer; Tidlig syfilis screening antistof positiv;
2. Den anden kliniske betydning af aktiv virus, bakteriel infektion eller manglende kontrol med systemisk svampeinfektion;
3. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassifikationsniveau III eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, lægemiddelkontrol af alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, såvel som standardbehandlingen kan ikke kontrollere højt blodtryk;
4. I de seneste to år, på grund af autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, leddegigt og systemisk lupus erythematosus (sle), etc.), der forårsager endeorganskader eller har behov for systemisk anvendelse af immunsuppressive lægemidler;
5. Havde en historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose osv., som påvirker vurderingen af ​​testen;
6. Diagnosticeret med anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år (den basale eller skællende hudkræft, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ, som er blevet helbredt og ikke kræver opfølgende behandling er ikke inkluderet);
7. Kendt allergisk over for cyclophosphamid, fluor Dara Marina eller CAR-T-celler inklusive tilbehør, DMSO;
8. Patienter med graviditet eller amning, patienter ønsker ikke at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder efter infusion af CAR-T-celler;
9. De andre situationer, som forskerne fandt, passer ikke til at deltage i denne undersøgelse.