Immunothérapie ciblant les cellules CAR-T CD19 et CD22 chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 6 à 70 ans (y compris les sujets âgés de 6 à 70 ans, les sujets de 6 à 18 ans n'utilisent que la dose recommandée de traitement) ;
2. Le diagnostic clinique de leucémie aiguë lymphoïde B récurrente/réfractaire, après au moins 2 cycles de traitement, n'a pas été atteint de réponse partielle, toujours en phase continue et en progression, y compris les patients MRD positifs ou récurrents intramédullaires ;
3. Inspection d'échantillons de moelle osseuse en utilisant la cytométrie en flux ou la pathologie de l'organisation, l'antigène de surface de la membrane cellulaire CD19 et/ou CD22 positif ;
4. Score d'état physique ECOG de 0 à 2 points ;
5. La durée de vie prévue est supérieure à 12 semaines ;
6. Les résultats des tests de laboratoire clinique de la phase de dépistage répondent aux critères suivants : (7 jours avant l'inspection sans transfusion sanguine) Hb≥60 g/L (autorisé à utiliser de l'érythropoïétine humaine recombinante) ; PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L ; ALC≥0,3×10^9/L ; NAN≥0,75×10^9/L (autorisé à utiliser le facteur de stimulation des colonies de granulocytes); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1.73 m2；
7. Fonction cardiopulmonaire : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % ; Saturation initiale en oxygène du sang > 95 % ;
8. A des antécédents de patients allogéniques / allogéniques transplantés de cellules souches hématopoïétiques : il y a 3 mois de transplantation, pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus, plus d'un mois sans inhibiteurs immunitaires.

Critère d'exclusion:

1. L'hépatite b active, VHB - limite inférieure de détection de l'ADN des sujets au-dessus du centre de recherche ; Virus de l'hépatite c (VHC) anticorps positifs et sang périphérique VHC - sujets positifs pour l'ARN ; Anticorps aux sujets séropositifs ; Anticorps de dépistage précoce de la syphilis positif ;
2. L'autre signification clinique du virus actif, de l'infection bactérienne ou de l'incapacité à contrôler l'infection fongique systémique ;
3. Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), le niveau de classification de la New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive III ou supérieure, contrôle médicamenteux de l'arythmie grave, des maladies hépatiques, rénales ou métaboliques, ainsi que le traitement standard ne peut pas contrôler l'hypertension artérielle ;
4. Au cours des deux dernières années, en raison de maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé (sle), etc.) causant des lésions aux organes cibles, ou nécessitant l'application systémique de médicaments immunosuppresseurs ;
5. Avoir des antécédents de maladies du système nerveux central, telles que l'épilepsie, des lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la psychose, etc. qui influencent l'évaluation du test ;
6. Diagnostiqué avec une autre tumeur maligne active au cours des cinq dernières années (le cancer de la peau basale ou squameuse, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du sein in situ, qui a été guéri et ne nécessite pas de traitement de suivi ne sont pas inclus );
7. Allergie connue au cyclophosphamide, au fluor dara marina ou aux CAR-T cell s y compris accessoires, DMSO ;
8. Patientes enceintes ou allaitantes, les patientes ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces dans les 6 mois suivant la perfusion de cellules CAR-T ;
9. Les autres situations que les chercheurs ont déterminées ne conviennent pas pour participer à cette étude.