Нацеленная иммунотерапия на CD19 и CD22 CAR-T-клетки у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым В-лимфоцитарным лейкозом

Критерии включения:

1. от 6 до 70 лет - лица мужского или женского пола (в том числе 6-летние и 70-летние, 6-18-летние субъекты используют только рекомендуемую дозу лечения);
2. Клинический диагноз рецидивирующего/рефрактерного острого В-лимфоцитарного лейкоза после по крайней мере 2 курсов лечения не был достигнут частичный ответ, все еще находится в непрерывной фазе и прогрессирует, включая МОБ-положительные или рецидивирующие интрамедуллярные пациенты;
3. Исследование образцов костного мозга с использованием проточной цитометрии или патологии организации, положительный антиген поверхности клеточной мембраны CD19 и/или CD22;
4. оценка физического состояния по шкале ECOG от 0 до 2 баллов;
5. Ожидаемый срок службы более 12 недель;
6. Результаты клинико-лабораторных исследований этапа скрининга соответствуют следующим критериям: (за 7 дней до обследования без гемотрансфузии) Hb≥60 г/л (разрешено использование рекомбинантного эритропоэтина человека); PLT≥ 50 х 10^9/л; АЛК≥0,3×10^9/л; АНК≥0,75×10^9/л (допускается использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора); АСТ≤3ВГН, АЛТ≤3ВГН, ТБИЛ≤2ВГН, Ccr≥30 мл/мин/1,73 м2；
7. Сердечно-легочная функция: фракция выброса левого желудочка > 40%; Исходное насыщение крови кислородом > 95%;
8. Имеет в анамнезе пациентов с аллогенной/аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток: трансплантация 3 месяца назад, отсутствие активной реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2 степени и выше, более месяца без иммуноингибиторов.

Критерий исключения:

1. Активный гепатит В, ВГВ - нижняя граница обнаружения ДНК субъектов выше исследовательского центра; Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) и HCV периферической крови - положительные РНК-положительные субъекты; Антитела к ВИЧ-позитивным субъектам; Ранний положительный результат скрининга на сифилис;
2. Другое клиническое значение активного вируса, бактериальной инфекции или неспособности контролировать системную грибковую инфекцию;
3. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), уровень классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или выше застойная сердечная недостаточность, медикаментозный контроль серьезных аритмий, заболеваний печени, почек или обмена веществ, а также стандартное лечение не может контролировать высокое кровяное давление;
4. В последние два года из-за аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит и системная красная волчанка (СКВ) и др.), вызывающих поражение органов-мишеней, или необходимости системного применения иммунодепрессантов;
5. Имели в анамнезе заболевания центральной нервной системы, такие как эпилепсия, серьезное повреждение головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, психоз и т. д., которые влияют на оценку теста;
6. Диагноз другого активного злокачественного новообразования в течение последних пяти лет (базальный или чешуйчатый рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы in situ, который был вылечен и не требует последующего лечения, не включены);
7. Известная аллергия на циклофосфамид, фтор, дара марина или CAR-T-клетки, включая аксессуары, ДМСО;
8. Пациенты с беременностью или лактацией, пациенты, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение 6 мес после инфузии CAR-T-клеток;
9. Другие ситуации, которые определили исследователи, не подходят для участия в этом исследовании.