Zielgerichtete CD19- und CD22-CAR-T-Zellen-Immuntherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter B-Lymphozytenleukämie

Einschlusskriterien:

1. 6-70-jährige männliche oder weibliche Probanden (einschließlich 6-jähriger und 70-jähriger, 6-18-jähriger Probanden wenden nur die empfohlene Behandlungsdosis an);
2. Die klinische Diagnose einer rezidivierenden/refraktären akuten B-lymphatischen Leukämie wurde nach mindestens 2 Behandlungszyklen nicht erreicht, teilweises Ansprechen noch in der kontinuierlichen Phase und im Fortschritt, einschließlich MRD-positiver oder rezidivierender intramedullärer Patienten;
3. Untersuchung von Knochenmarksproben mithilfe von Durchflusszytometrie oder Organisationspathologie ，das Zellmembranoberflächenantigen CD19 und/oder CD22 positiv；
4. ECOG-Score für den körperlichen Zustand von 0 bis 2 Punkten;
5. Die erwartete Lebensdauer beträgt mehr als 12 Wochen;
6. Die klinischen Labortestergebnisse der Screeningphase erfüllen die folgenden Kriterien: (7 Tage vor der Inspektion ohne Bluttransfusion) Hb≥60 g/L (erlaubt die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoietin); PLT≥ 50 x 10^9/L; ALC≥0,3×10^9/l; ANC≥0,75×10^9/L (erlaubt, Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor zu verwenden); AST ≤ 3 ULN, ALT ≤ 3 ULN, TBIL ≤ 2 ULN, Ccr ≥ 30 ml/min/1,73 m2；
7. Herz-Lungen-Funktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %; Baseline-Blutsauerstoffsättigung > 95 %;
8. Hat eine Vorgeschichte von allogenen/allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationspatienten: Transplantation vor 3 Monaten, keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad 2 oder höher, mehr als einen Monat ohne Immunhemmer.

Ausschlusskriterien:

1. Die aktive Hepatitis b, HBV - DNA-Nachweisuntergrenze der Themen über dem Forschungszentrum; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positive und HCV-RNA-positive Probanden aus peripherem Blut; Antikörper gegen HIV-positive Personen; Früher Syphilis-Screening-Antikörper positiv;
2. Die andere klinische Bedeutung eines aktiven Virus, einer bakteriellen Infektion oder einer fehlenden Kontrolle einer systemischen Pilzinfektion;
3. Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Klassifikationsstufe der New York Heart Association (NYHA). Herzinsuffizienz III oder höher, medikamentöse Behandlung schwerer Herzrhythmusstörungen, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen sowie die Standardbehandlung kann Bluthochdruck nicht kontrollieren;
4. In den letzten zwei Jahren aufgrund von Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes (sle) usw.) die Endorganschäden verursacht haben oder eine systemische Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln erforderlich ist;
5. Hatte eine Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Epilepsie, schwere Hirnschädigung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Psychose usw., die die Bewertung des Tests beeinflussen;
6. In den letzten fünf Jahren wurde eine andere aktive Malignität diagnostiziert (basaler oder schuppiger Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs in situ, der geheilt wurde und keine Nachbehandlung erfordert, sind nicht enthalten);
7. Bekannte Allergie gegen Cyclophosphamid, Fluor dara marina oder CAR-T-Zellen inklusive Zubehör, DMSO;
8. Patientinnen mit Schwangerschaft oder Stillzeit, Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Infusion von CAR-T-Zellen keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen möchten;
9. Die anderen Situationen, die die Forscher festgestellt haben, passen nicht zur Teilnahme an dieser Studie.