Gericht op CD19 en CD22 CAR-T-cellen Immunotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire acute B-lymfocytische leukemie

Inclusiecriteria:

1. 6-70 jaar - oude mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (inclusief 6 jaar oud en 70 jaar oud, 6-18 proefpersonen gebruiken alleen de aanbevolen dosis van de behandeling);
2. De klinische diagnose van recidiverende/refractaire acute B-lymfocytische leukemie, na ten minste 2 behandelingskuren, heeft geen gedeeltelijke respons bereikt, nog steeds in de continue fase en progressie, inclusief de MRD-positieve of recidiverende intramedullaire patiënten;
3. Inspectie van beenmergmonsters met behulp van flowcytometrie of organisatiepathologie, het celmembraanoppervlak antigeen CD19 en/of CD22 positief;
4. ECOG fysieke statusscore van 0 tot 2 punten;
5. Verwachte levensduur is meer dan 12 weken;
6. De klinische laboratoriumtestresultaten van de screeningsfase voldoen aan de volgende criteria: (7 dagen voor de keuring zonder bloedtransfusie) Hb≥60 g/L (toegestaan ​​om recombinant humaan erytropoëtine te gebruiken); PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L; ALC≥0.3×10^9/L; ANC≥0,75×10^9/L (toegestaan ​​om granulocyt-koloniestimulerende factor te gebruiken); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN; Ccr≥30 ml/min/1,73 m2;
7. Cardiopulmonale functie: linkerventrikelejectiefractie > 40%; Baseline bloedzuurstofverzadiging > 95%;
8. Heeft een voorgeschiedenis van allogene/allogene hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten: transplantatie in 3 maanden geleden, geen graad 2 of meer actieve graft-versus-hostziekte (GVHD), meer dan een maand zonder immuunremmers.

Uitsluitingscriteria:

1. De actieve hepatitis b, HBV - DNA detectie ondergrens van de proefpersonen boven onderzoekscentrum; Hepatitis c virus (HCV) antilichaam positieve en perifere bloed HCV - RNA positieve proefpersonen; Antilichamen tegen hiv-positieve proefpersonen; Vroege syfilisscreening antilichaam positief;
2. De andere klinische betekenis van actief virus, bacteriële infectie of het niet onder controle krijgen van systemische schimmelinfectie;
3. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), classificatieniveau van de New York Heart Association (NYHA) III of hoger congestief hartfalen, medicijnbeheersing van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekten, evenals de standaardbehandeling kunnen hoge bloeddruk niet beheersen;
4. In de afgelopen twee jaar, als gevolg van auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus (sle), enz.) die schade aan eindorganen veroorzaakten, of die systemische toediening van immunosuppressiva nodig hebben;
5. Had een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, ernstige hersenbeschadiging, dementie, de ziekte van Parkinson, psychose, enz. die de beoordeling van de test beïnvloeden;
6. Gediagnosticeerd met andere actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar (de basale of schilferende huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, borstkanker in situ, die is genezen en geen vervolgbehandeling vereist, zijn niet inbegrepen);
7. Bekend allergisch voor cyclofosfamide, fluor dara marina of CAR-T-cellen inclusief accessoires, DMSO;
8. Patiënten met zwangerschap of borstvoeding, patiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen binnen 6 maanden na infusie CAR-T-cellen;
9. De andere situaties die onderzoekers hebben vastgesteld, passen niet bij deelname aan dit onderzoek.