CD19- ja CD22-CAR-T-soluihin kohdistettu immunoterapia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti B-lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 6-70 -vuotiaat - mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien 6-vuotiaat ja 70-vuotiaat, 6-18-vuotiaat käyttävät vain suositeltua hoitoannosta);
2. Toistuvan/refraktorin akuutin B-lymfosyyttisen leukemian kliiniseen diagnoosiin ei ole saatu osittaista vastetta vähintään 2 hoitojakson jälkeen, edelleen jatkuvassa vaiheessa ja etenemistä, mukaan lukien MRD-positiiviset tai toistuvat intramedullaariset potilaat；
3. Luuydinnäytteiden tarkastus käyttämällä virtaussytometriaa tai organisaatiopatologiaa ，solukalvon pinta-antigeeni CD19 ja/tai CD22 positiivinen；
4. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0–2 pistettä;
5. Odotettu käyttöikä on yli 12 viikkoa;
6. Seulontavaiheen kliiniset laboratoriotestit täyttävät seuraavat kriteerit: (7 päivää ennen tarkastusta ilman verensiirtoa) Hb≥60 g/L (saa käyttää rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia); PLT≥ 50 x 10 ^ 9/L; ALC≥ 0,3 x 10^9/l; ANC≥0,75×10^9/l (sallitaan käyttää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää); AST≤3ULN, ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2；
7. Kardiopulmonaalinen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %; Veren happisaturaatio lähtötilanteessa > 95 %;
8. Hänellä on ollut allogeenisiä/allogeenisiä hematopoieettisia kantasolusiirtopotilaita: siirto 3 kuukautta sitten, ei asteen 2 tai sitä korkeampaa aktiivista käänteishyljintäsairautta (GVHD), yli kuukauden ilman immuuni-inhibiittoreita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti b, HBV - DNA:n havaitsemisen alaraja tutkimuskeskuksen yläpuolella; Hepatiitti c -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset ja perifeerisen veren HCV - RNA-positiiviset henkilöt; HIV-positiivisten henkilöiden vasta-aineet; Varhainen kupan seulonta vasta-ainepositiivinen;
2. Aktiivisen viruksen, bakteeri-infektion tai systeemisen sieni-infektion hallinnan epäonnistumisen muu kliininen merkitys;
3. Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokitustaso III tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavien rytmihäiriöiden, maksan, munuaisten tai aineenvaihduntasairauksien lääkehoito, samoin kuin standardihoito ei pysty hallitsemaan korkeaa verenpainetta;
4. Viimeisen kahden vuoden aikana autoimmuunisairauksien, kuten Crohnin taudin, nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen (sle) jne. vuoksi, jotka aiheuttavat elinvaurioita tai tarvitsevat systeemistä immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä;
5. Hänellä on ollut keskushermoston sairauksia, kuten epilepsia, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, psykoosi jne., jotka vaikuttavat testin arviointiin;
6. Todettu muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana (tyvi- tai hilseilevä ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä in situ, joka on parantunut ja joka ei vaadi seurantahoitoa, ei sisälly);
7. Tunnettu allerginen syklofosfamidille, fluori dara marinalle tai CAR-T-soluille, mukaan lukien lisävarusteet, DMSO;
8. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, potilaat eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä 6 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusion jälkeen;
9. Muut tutkijoiden päättämät tilanteet eivät sovellu tähän tutkimukseen.