Presepsin和Syndecan-1对术后脓毒症的早期诊断和预后

全世界每年有数百万患者死于败血症。 1%-2% 的住院患者和 25% 的重症监护病房 (ICU) 患者患有败血症。 脓毒症管理最重要的原则之一是早期诊断和治疗，因为 Surviving Sepsis Campaign 建议使用 Hour-1 集束化药物。

脓毒症定义为宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，器官功能障碍可被确定为感染后脓毒症相关器官衰竭评估 (SOFA) 总分的急性变化≥ 2 分。

在未知先前存在器官功能障碍的患者中，基线 SOFA 评分可能为零。 SOFA 评分 2 反映了疑似感染的综合医院人群的总体死亡风险约为 10%。 可以在床边通过快速 SOFA 评分（qSOFA）即（HAT，即收缩压≤100 mm Hg 的低血压，精神状态改变状态，或呼吸频率≥22/分钟的呼吸急促。

脓毒性休克是脓毒症的一个子集，其中潜在的循环和细胞/代谢异常严重到足以显着增加死亡率。 脓毒性休克患者可通过脓毒症的临床构造来识别，该脓毒症伴持续性低血压，需要血管加压药以维持平均动脉血压 (MAP) ≥ 65 mm Hg，并且血清乳酸水平 > 2 mmol/L (18 mg/dL)，尽管有足够的容量复苏。 根据这些标准，医院死亡率超过 40%。

由于脓毒症需要血培养来确诊，因此需要48-72小时进行，阳性率较低。 没有任何单一的指示败血症的临床或生物标志物已被批准。

需要具有高敏感性和特异性的生物标志物用于早期诊断和预后。 它们还应与急性生理学和慢性健康评估 II (APACHE II) 和 SOFA 评分呈正相关。

许多已知报道的旧生物标志物如降钙素原 (PCT)、白细胞介素、加压素原和 C-反应蛋白 (CRP) 已被研究，并且检测到新标志物如 Presepsin [(可溶性 CD14 (sCD-14)] 和 Syndecan-1 来自糖萼脱落。

革兰氏阴性菌败血症的关键分子原因之一是革兰氏阴性菌外膜的成分脂多糖 (LPS)。 它以高亲和力结合 LPS 结合糖蛋白，并激活单核细胞/巨噬细胞和内皮细胞上表达的 Toll 样受体 (TLR)-4 和分化共受体簇 14 (CD14)，以诱导促炎细胞因子的分泌。 这不是脂多糖（LPS）的唯一主要致病机制。 一种绕过 TLR4 的替代细胞内 LPS 传感途径，可激活人类的半胱天冬酶 4 和 5，导致炎性体（它是一种细胞内多聚体蛋白复合物，包含 (1) 模式识别受体 (PRR)，(2) 衔接蛋白和(3) 效应酶（caspase），并催化细胞反应以防止通过细胞因子分泌和细胞死亡的直接危险）诱导的细胞焦亡被认为是脓毒症的主要致病机制。

Presepsin 是可溶性 CD14 (sCD14) 的 13kDa N 端片段。 亚型 (sCD14-ST)。 sCD14 存在于血浆中，由膜结合 CD14 (mCD14) 脱落或细胞分泌产生。 分化簇 14 (CD14) 是脂多糖-脂多糖结合蛋白 (LPS-LBP) 复合物的受体。 CD14 有两种形式：膜结合 CD14 (mCD14) 和可溶性 CD14 (sCD14)。 Presepsin 在脂多糖 (LPS) 与单核细胞结合后释放，从而增强免疫反应。 mCD14对LPS有很高的亲和力，主要表达于单核/巨噬细胞的细胞表面或少量分布于中性粒细胞的细胞表面。 在健康人血浆中可检出微克级的两种sCD14：49KD和55KD。 sCD14 在介导内皮细胞和上皮细胞等 CD14 阴性细胞对 LPS 的免疫反应中起重要作用。 sCD14 在血浆中被组织蛋白酶 D 和其他蛋白酶切割。

由于 Presepsin 是在感染开始后立即产生的，因此可以在败血症发展的早期检测到它。 作为脓毒症生物标志物的价值在脓毒症的诊断和评价中显示。

Syndecan-1 是糖萼层的成分之一。 这是血管内皮腔表面的一层衬里，作为保护层以保持其通透性，是白细胞迁移和防止血管内凝血的关键因素。它由糖蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖和其他血浆蛋白组成，尤其是透明质酸和聚糖（一种蛋白多糖）是其完整性的主要成分。

脓毒症的早期病理生理变化涉及内皮细胞，包括通过病原体产生的蛋白酶降解糖萼，导致血浆蛋白和液体通透性增加，随后组织水肿形成和器官衰竭。 受损的糖萼层变得更薄，并通过包括裂解硫酸乙酰肝素的乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶 (MMP) 解联素和金属蛋白酶 (ADAM) 在内的酶将其成分（如聚糖 1、硫酸乙酰肝素、透明质酸、硫酸软骨素）释放到血浆中. ADAM17 是可诱导的，切割 syndecan-4，而 ADAM10 组成型表达，从蛋白聚糖中脱落 syndecan-1。 可用作脓毒症生物标志物。