Leikkauksen jälkeisen sepsiksen varhainen diagnoosi ja ennuste Presepsinin ja Syndecan-1:n avulla

Sepsikseen kuolee vuosittain miljoonia potilaita ympäri maailmaa. Sepsiksestä kärsii 1–2 % sairaalaan joutuneista potilaista ja 25 % tehohoitoyksiköiden (ICU) potilaista. Yksi tärkeimmistä sepsiksen hallinnan periaatteista on varhainen diagnoosi ja hoito, sillä Surviving Sepsis Campaign suosittelee Hour-1 -nipun käyttöä.

Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elimen toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännellystä vasteesta infektioon, ja elimen toimintahäiriö voidaan tunnistaa akuuttiksi muutokseksi kokonaissepsikseen liittyvässä elinten vajaatoiminnan arvioinnissa (SOFA) ≥ 2 pistettä infektion seurauksena.

Perustason SOFA-pistemäärä voi olla nolla potilailla, joilla ei tiedetä olevan aiempaa elinten toimintahäiriötä. SOFA-pistemäärä 2 kuvaa noin 10 %:n kokonaiskuolleisuusriskiä yleisessä sairaalaväestössä, jossa epäillään infektiota. Potilaat, joilla epäillään infektiota ja jotka todennäköisesti oleskelevat pitkään teho-osastolla tai kuolevat sairaalassa, voidaan tunnistaa välittömästi sängyn vieressä nopealla SOFA-pisteellä (qSOFA) eli (HAT eli hypotensio systolisella verenpaineella ≤100 mmHg, psyykkisen toiminnan muutos tai takypnea, jonka hengitystiheys on ≥22/min.

Septinen sokki on sepsiksen alaryhmä, jossa taustalla olevat verenkierto- ja solu-/aineenvaihduntahäiriöt ovat riittävän syvällisiä lisäämään merkittävästi kuolleisuutta. Potilaat, joilla on septinen sokki, voidaan tunnistaa kliinisestä sepsisrakenteesta, johon liittyy jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoreita ylläpitämään keskimääräistä valtimoverenpainetta (MAP) ≥ 65 mm Hg:ssa ja joiden seerumin laktaattitaso on > 2 mmol/L (18 mg/dl) riittävästä huolimatta. volyymi elvytys. Näillä kriteereillä sairaalakuolleisuus on yli 40 %.

Koska sepsiksen diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan veriviljely, se vaatii 48–72 tuntia, ja positiivinen määrä on alhainen. Mitään yksittäistä sepsikseen viittaavaa kliinistä tai biologista merkkiainetta ei ole hyväksytty.

Varhaista diagnoosia ja ennustetta varten tarvitaan biomarkkereita, joilla on korkea herkkyys ja spesifisyys. Niiden tulisi myös korreloida positiivisesti Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) ja SOFA-pisteiden kanssa.

Monia tunnettuja raportoituja vanhoja biologisia markkereita, kuten prokalsitoniini (PCT), interleukiinit, pro-vasopressiini ja C-reaktiivinen proteiini (CRP), on tutkittu ja uusia markkereita on havaittu presepsiininä [(liukoinen CD14 (sCD-14)] ja syndecan-1). Glykokalyyksin irtoaminen.

Yksi gramnegatiivisen septikemian tärkeimmistä molekyylisyistä on gram-negatiivisten bakteerien ulkokalvon komponentti, lipopolysakkaridi (LPS). Se sitoutuu suurella affiniteetilla LPS:ää sitoviin glykoproteiineihin ja aktivoi Toll-like reseptorin (TLR)-4 ja rinnakkaisreseptoriklusterin erilaistumisen 14 (CD14), joka ilmentyy monosyyteissä/makrofageissa ja endoteelisoluissa indusoimaan tulehdusta edistävien sytokiinien erittymistä. Tämä ei ole lipopolysakkaridin (LPS) ainoa patogeeninen päämekanismi. Vaihtoehtoinen solunsisäinen LPS-tunnistusreitti, joka ohittaa TLR4:n ja joka aktivoi ihmisissä kaspaasit 4 ja 5, mikä johtaa tulehdukseen (se on solunsisäinen multimeerinen proteiinikompleksi, joka sisältää (1) kuviontunnistusreseptorin (PRR), (2) adapteriproteiinin ja (3) efektorientsyymi (kaspaasi) ja katalysoi solureaktiota suojautuakseen välittömältä vaaralta sytokiinien erittymisen ja solukuoleman kautta) indusoimaa pyroptoosia on pidetty sepsiksen tärkeimpänä patogeenisena mekanismina.

Presepsiini on liukoisen CD14:n (sCD14) 13 kDa:n N-pään fragmentti. alatyyppi (sCD14-ST). sCD14 nähdään plasmassa, ja sitä tuotetaan kalvoon sitoutuneen CD14:n (mCD14) putoamisen tai solun erittymisen seurauksena. Cluster of Differentiation 14 (CD14) on lipopolysakkaridi-lipopolysakkaridi sitova proteiini (LPS-LBP) -kompleksien reseptori. CD14:llä on kaksi muotoa: kalvoon sitoutunut CD14 (mCD14) ja liukoinen CD14 (sCD14). Presepsiini vapautuu sen jälkeen, kun lipopolysakkaridit (LPS) ovat sitoutuneet monosyytteihin, mikä aiheuttaa tehostetun immuunivasteen. mCD14:llä on korkea affiniteetti LPS:ään, ja se ilmentyy pääasiassa monosyyttien/makrofagien solupinnalla tai jakautuu hieman neutrofiilien solupinnalle. Kahta erilaista sCD14:ää voitiin havaita terveiden ihmisten plasmasta mikrogrammatasolla: 49 KD ja 55 KD. sCD14:llä on tärkeä rooli CD14-negatiivisten solujen, kuten endoteelisolujen ja epiteelisolujen, immuunivasteiden välittämisessä LPS:lle. Katepsiini D ja muut plasman proteaasit pilkkovat sCD14:n.

Koska presepsiini muodostuu välittömästi infektion alkamisen jälkeen, se voidaan havaita sepsiksen kehittymisen varhaisessa vaiheessa. arvo sepsiksen biomarkkerina osoitettiin sepsiksen diagnoosissa ja arvioinnissa.

Syndecan-1 on yksi Glycocalyx-kerroksen komponenteista. Tämä on verisuonten endoteelin luminaalista pintaa peittävä kerros, joka toimii suojakerroksena sen läpäisevyyden ylläpitämiseksi ja on avaintekijä leukosyyttien kulkeutumisessa ja suonensisäisen hyytymisen estämisessä. Tämä on valmistettu glykoproteiineista, proteoglykaaneista, glykosaminoglykaaneista ja muista plasmaproteiineista, erityisesti hyaluronaanista ja syndekaanit (proteoglykaani) ovat sen eheyden pääkomponentti.

Varhaiset patofysiologiset muutokset sepsiksessä koskevat endoteelia, mukaan lukien glykokaliksin hajoaminen patogeenien tuottamien proteinaasien kautta, mikä lisää plasman proteiinien ja nesteiden läpäisevyyttä, minkä jälkeen muodostuu kudosturvotusta ja elinten vajaatoimintaa. Vaurioitunut glykokalyyksikerros ohenee ja vapauttaa komponenttejaan (kuten syndekaani-1:tä, heparaanisulfaattia, hyaluronaania, kondroitiinisulfaatteja) plasmaan entsyymien kautta, mukaan lukien heparanaasi, joka pilkkoo heparaanisulfaattia ja matriksimetalloproteinaaseja (MMP) A:n hajoamis- ja metalloproteaaseja (ADAM) . ADAM17 on indusoituva, pilkkoo syndekaani-4:n, kun taas ADAM10 ekspressoituu konstitutiivisesti, irrottaa syndekaani-1:n proteoglykaaneista. jota voitaisiin käyttää sepsiksen biomarkkerina.