Diagnóstico Precoce e Prognóstico da Sepse Pós-Operatória por Presepsina e Syndecan-1

Milhões de pacientes morrem em todo o mundo todos os anos por causa da sepse. 1%-2% dos pacientes internados em hospitais e 25% dos pacientes em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) sofrem de sepse. Um dos princípios mais importantes do tratamento da sepse é o diagnóstico e tratamento precoces, pois a Surviving Sepsis Campaign recomenda o uso do pacote Hour-1.

A sepse é definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção e a disfunção orgânica pode ser identificada como uma alteração aguda na pontuação total da Avaliação de Falha de Órgãos relacionada à Sepse (SOFA) ≥ 2 pontos consequente à infecção.

O escore SOFA basal pode ser zero em pacientes sem conhecimento de disfunção orgânica pré-existente. Uma pontuação SOFA 2 reflete um risco geral de mortalidade de aproximadamente 10% em uma população hospitalar geral com suspeita de infecção. Pacientes com suspeita de infecção que provavelmente terão uma permanência prolongada na UTI ou morrerão no hospital podem ser prontamente identificados à beira do leito com escore SOFA rápido (qSOFA), ou seja, (HAT, ou seja, hipotensão com pressão arterial sistólica ≤100 mm Hg, alteração mental ou Taquipnéia com frequência respiratória ≥22/min.

O choque séptico é um subconjunto de sepse no qual as anormalidades circulatórias e celulares/metabólicas subjacentes são profundas o suficiente para aumentar substancialmente a mortalidade. Os pacientes com choque séptico podem ser identificados com uma construção clínica de sepse com hipotensão persistente que requer vasopressores para manter a pressão arterial média (PAM) ≥ 65 mm Hg e com nível de lactato sérico > 2 mmol/L (18 mg/dL), apesar de adequado ressuscitação volêmica. Com esses critérios, a mortalidade hospitalar é superior a 40%.

Como a hemocultura é necessária para confirmar o diagnóstico de sepse, ela leva de 48 a 72 horas para ser realizada e a taxa de positividade é baixa. Nenhum marcador clínico ou biológico único indicativo de sepse foi aprovado.

Existe a necessidade de biomarcadores com alta sensibilidade e especificidade para diagnóstico e prognóstico precoces. Eles também devem estar positivamente correlacionados com a Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (APACHE II) e os escores SOFA.

Muitos marcadores biológicos antigos conhecidos como Procalcitonina (PCT), Interleucinas, Pró-Vasopressina e Proteína C-Reativa (PCR) foram estudados e novos marcadores foram detectados como Presepsina [(CD14 solúvel (sCD-14)] e Syndecan-1 de Descamação do glicocálix.

Uma das principais causas moleculares de septicemia gram-negativa é um componente da membrana externa de bactérias gram-negativas, o lipopolissacarídeo (LPS). Liga-se com alta afinidade às glicoproteínas de ligação ao LPS e ativa o receptor Toll-like (TLR)-4 e o grupo co-receptor de diferenciação 14 (CD14) expresso em monócitos/macrófagos e células endoteliais para induzir a secreção de citocinas pró-inflamatórias. Este não é o único mecanismo patogênico principal do lipopolissacarídeo (LPS). Uma via intracelular alternativa de detecção de LPS, ignorando TLR4, que ativa as caspases 4 e 5 em humanos, resultando em inflamassoma (é um complexo intracelular multimérico de proteínas que contém (1) um receptor de reconhecimento de padrão (PRR), (2) uma proteína adaptadora e (3) uma enzima efetora (caspase) e catalisa uma reação celular para proteger contra um perigo imediato via secreção de citocinas e morte celular) a piroptose induzida foi considerada o principal mecanismo patogênico da sepse.

Presepsina é um fragmento N-terminal de 13kDa de CD14 solúvel (sCD14). subtipo (sCD14-ST). O sCD14 é observado no plasma e é produzido pela queda do CD14 (mCD14) ligado à membrana ou pela secreção celular. Cluster de Diferenciação 14 (CD14) é o receptor de complexos de proteína de ligação lipopolissacarídeo-lipopolissacarídeo (LPS-LBP). O CD14 tem duas formas: CD14 ligado à membrana (mCD14) e CD14 solúvel (sCD14). A presepsina é liberada após a ligação dos lipopolissacarídeos (LPS) aos monócitos, causando uma resposta imune aumentada. O mCD14 tem alta afinidade com o LPS e é expresso principalmente na superfície celular de monócitos/macrófagos ou distribuído um pouco na superfície celular de neutrófilos. Dois tipos de sCD14 podem ser detectados no plasma de pessoas saudáveis ​​em nível de micrograma: 49KD e 55KD. O sCD14 desempenha um papel importante na mediação das respostas imunes ao LPS de células CD14 negativas, como células endoteliais e células epiteliais. O sCD14 é clivado pela Catepsina D e outras proteases no plasma.

Como a presepsina é produzida imediatamente após o início de uma infecção, ela pode ser detectada no início do desenvolvimento da sepse.its valor como biomarcador de sepse foi demonstrado no diagnóstico e avaliação da sepse.

Syndecan-1 é um dos componentes da camada Glycocalyx. Esta é uma camada que reveste a superfície luminal do endotélio vascular, que atua como uma camada protetora para manter sua permeabilidade e um fator chave na migração de leucócitos e na prevenção da coagulação intravascular. syndecans (um proteoglicano) são o principal componente para a sua integridade.

As alterações fisiopatológicas precoces na sepse envolvem o endotélio, incluindo a degradação do glicocálice por meio de proteinases produzidas por patógenos que levam ao aumento da permeabilidade às proteínas plasmáticas e fluidos, subsequentemente, formação de edema tecidual e falência de órgãos. A camada de glicocálice danificada torna-se mais fina e libera seus componentes (como sindecan-1, sulfato de heparan, hialuronano, sulfatos de condroitina) no plasma por meio de enzimas, incluindo heparanase, que cliva o sulfato de heparan e metaloproteinase de matriz (MMPs) A desintegrina e metaloproteases (ADAMs) . O ADAM17 é induzível, cliva o sindecan-4, enquanto o ADAM10 é expresso constitutivamente, libera o syndecan-1 dos proteoglicanos. que poderia ser usado como um biomarcador de sepse.