Tidlig diagnose og prognose av postoperativ sepsis av Presepsin og Syndecan-1

Millioner av pasienter dør rundt om i verden hvert år på grunn av sepsis. 1–2 % av pasientene som er innlagt på sykehus og 25 % av pasientene på intensivavdelinger (ICU) lider av sepsis. Et av de viktigste prinsippene for behandling av sepsis er tidlig diagnose og behandling ettersom Surviving Sepsis Campaign anbefaler bruk av time-1 bunt.

Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon, og organdysfunksjon kan identifiseres som en akutt endring i total sepsisrelatert organsviktvurdering (SOFA) score ≥ 2 poeng som følge av infeksjonen.

Baseline SOFA-score kan være null hos pasienter som ikke er kjent for å ha eksisterende organdysfunksjon. En SOFA-score 2 reflekterer en total dødelighetsrisiko på omtrent 10 % i en generell sykehuspopulasjon med mistanke om infeksjon. Pasienter med mistanke om infeksjon som sannsynligvis vil ha et lengre intensivopphold eller dø på sykehuset, kan umiddelbart identifiseres ved sengekanten med rask SOFA-score (qSOFA), dvs. (HAT dvs. hypotensjon med systolisk blodtrykk ≤100 mm Hg, Endring i mentalt status, eller takypné med respirasjonsfrekvens ≥22/min.

Septisk sjokk er en undergruppe av sepsis der underliggende sirkulasjons- og cellulære/metabolske abnormiteter er dype nok til å øke dødeligheten betydelig. Pasienter med septisk sjokk kan identifiseres med en klinisk konstruksjon av sepsis med vedvarende hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) ≥65 mm Hg og har et serumlaktatnivå >2 mmol/L (18 mg/dL) til tross for tilstrekkelig volum gjenoppliving. Med disse kriteriene er sykehusdødeligheten i overkant av 40 %.

Siden bloddyrking er nødvendig for å bekrefte diagnosen sepsis, krever det 48-72 timer å utføre, og positiv rate er lav. Ingen enkelt klinisk eller biologisk markør som indikerer sepsis er godkjent.

Det er behov for biomarkører med høy sensitivitet og spesifisitet for tidlig diagnose og prognose. De bør også være positivt korrelert med Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) og SOFA-score.

Mange kjente rapporterte gamle biologiske markører som Procalcitonin (PCT), Interleukiner, Pro-Vasopressin og C-Reactive Protein (CRP) har blitt studert og nye markører ble påvist som Preresepsin [(løselig CD14 (sCD-14)] og Syndecan-1 fra Glycocalyx avgir.

En av de viktigste molekylære årsakene til gram-negativ septikemi er en komponent av den ytre membranen til gram-negative bakterier, lipopolysakkarid (LPS). Den binder seg med høy affinitet til LPS-bindende glykoproteiner og aktiverer Toll-like receptor (TLR)-4 og co-receptor cluster of differentiation 14 (CD14) uttrykt på monocytter/makrofager og endotelceller for å indusere sekresjon av proinflammatoriske cytokiner. Dette er ikke den eneste hovedpatogene mekanismen til lipopolysakkarid (LPS). En alternativ intracellulær LPS-sensingsvei, som omgår TLR4, som aktiverer kaspase 4 og 5 hos mennesker som resulterer i inflammasom (det er et intracellulært multimert proteinkompleks som inneholder (1) en mønstergjenkjenningsreseptor (PRR), (2) et adapterprotein og (3) et effektorenzym (caspase), og katalyserer en cellulær reaksjon for å beskytte mot en umiddelbar fare via cytokinsekresjon og celledød) indusert pyroptose har blitt ansett for å være den viktigste patogene mekanismen for sepsis.

Preresepsin er et N-terminalt fragment på 13 kDa av løselig CD14 (sCD14). undertype (sCD14-ST). sCD14 sees i plasma, og produseres ved membranbundet CD14 (mCD14) fall-off eller cellesekresjon. Cluster of Differentiation 14 (CD14) er reseptoren for lipopolysakkarid-lipopolysakkaridbindende protein (LPS-LBP) komplekser. CD14 har to former: membranbundet CD14 (mCD14) og løselig CD14 (sCD14). Preresepsin frigjøres etter binding av lipopolysakkarider (LPS) til monocytter, noe som forårsaker en forbedret immunrespons. mCD14 har høy affinitet til LPS, og kommer hovedsakelig til uttrykk på celleoverflaten til monocytter/makrofager eller fordelt litt på celleoverflaten til nøytrofiler. To typer sCD14 kunne påvises i plasma til friske mennesker på mikrogramnivå: 49KD og 55KD. sCD14 spiller en viktig rolle i å formidle immunresponsene til LPS til CD14-negative celler som endotelceller og epitelceller. sCD14 spaltes av Cathepsin D og andre proteaser i plasma.

Siden presepsin produseres umiddelbart etter utbruddet av en infeksjon, kan det oppdages tidlig i utviklingen av sepsis. verdi som sepsis biomarkør ble vist i diagnostisering og evaluering av sepsis.

Syndecan-1 er en av komponentene i Glycocalyx-laget. Dette er et lag som forer den luminale overflaten av det vaskulære endotelet, som fungerer som et beskyttende lag for å opprettholde dets permeabilitet og en nøkkelfaktor i leukocyttmigrasjon og forhindrer intravaskulær koagulasjon. Dette er laget av glykoproteiner, proteoglykaner, glykosaminoglykaner og andre plasmaproteiner, spesielt hyaluronan og syndekaner (et proteoglykan) er hovedkomponenten for dens integritet.

Tidlige patofysiologiske endringer i sepsis angår endotelet inkludert nedbrytning av glykokalyxen gjennom proteinaser produsert av patogener som fører til økt permeabilitet for plasmaproteiner og væsker, deretter dannelse av vevsødem og organsvikt. Det skadede glycocalyx-laget blir tynnere og frigjør dets komponenter (som syndekan-1, heparansulfat, hyaluronan, kondroitinsulfater) til plasmaet via enzymer inkludert heparanase som spalter heparansulfatet og matrisemetalloproteinase (MMPs) A disintegrin og metalloproteaser. . ADAM17 er induserbar, spalter syndekan-4, mens ADAM10 uttrykkes konstitutivt, fjerner syndekan-1 fra proteoglykaner. som kan brukes som en sepsis biomarkør.