Presepsin과 Syndecan-1에 의한 수술 후 패혈증의 조기진단 및 예후
대수술 후 패혈증의 조기진단 및 예후를 위한 바이오마커로서 Presepsin과 Syndecan-1의 평가
연구 개요
상세 설명
매년 전 세계적으로 수백만 명의 환자가 패혈증으로 사망합니다. 병원에 입원한 환자의 1~2%와 중환자실(ICU) 환자의 25%가 패혈증을 앓고 있습니다. Surviving Sepsis Campaign에서 Hour-1 묶음 사용을 권장하는 것처럼 패혈증 관리의 가장 중요한 원칙 중 하나는 조기 진단과 치료입니다.
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 생명을 위협하는 장기 기능 장애로 정의되며, 장기 기능 장애는 감염으로 인한 총 패혈증 관련 장기 기능 장애 평가(SOFA) 점수 ≥ 2점의 급성 변화로 식별할 수 있습니다.
기존에 장기 기능 장애가 있는 것으로 알려지지 않은 환자의 경우 기본 SOFA 점수가 0이 될 수 있습니다. SOFA 점수 2는 감염이 의심되는 일반 병원 인구에서 약 10%의 전체 사망 위험을 반영합니다. ICU에 장기간 입원하거나 병원에서 사망할 가능성이 있는 감염 의심 환자는 빠른 SOFA 점수(qSOFA), 즉 (HAT 즉, 수축기 혈압이 100mmHg 이하인 저혈압, 정신 상태의 변화 상태, 또는 호흡률이 ≥22/min인 빈호흡.
패혈성 쇼크는 근본적인 순환계 및 세포/대사 이상이 사망률을 실질적으로 증가시킬 만큼 심오한 패혈증의 하위 집합입니다. 패혈성 쇼크 환자는 평균 동맥 혈압(MAP) ≥65mmHg를 유지하기 위해 승압제를 필요로 하는 저혈압이 지속되고 적절한 수준에도 불구하고 혈청 젖산 수치가 >2mmol/L(18mg/dL)인 패혈증의 임상 구조로 식별할 수 있습니다. 볼륨 소생. 이러한 기준으로 병원 사망률은 40%를 초과합니다.
패혈증 진단을 위해서는 혈액배양이 필요하기 때문에 48~72시간이 소요되며 양성률이 낮다. 패혈증을 나타내는 단일 임상 또는 생물학적 마커는 승인되지 않았습니다.
조기진단 및 예후를 위해서는 민감도와 특이도가 높은 바이오마커가 필요하다. 또한 급성 생리학 및 만성 건강 평가 II(APACHE II) 및 SOFA 점수와 양의 상관관계가 있어야 합니다.
Procalcitonin(PCT), Interleukins, Pro-Vasopressin 및 C-Reactive Protein(CRP)과 같이 알려진 많은 오래된 생물학적 마커가 연구되었으며 새로운 마커가 Presepsin[(soluble CD14 (sCD-14)] 및 Syndecan-1 글리코칼릭스 흘리기.
그람 음성 패혈증의 주요 분자 원인 중 하나는 그람 음성 박테리아의 외막인 리포다당류(LPS)의 구성 요소입니다. 이것은 LPS-결합 당단백질에 높은 친화력으로 결합하고 단핵구/대식세포 및 내피 세포에서 발현되는 TLR(Toll-like receptor)-4 및 분화 14(CD14)의 공동수용체 클러스터를 활성화하여 전염증성 사이토카인의 분비를 유도합니다. 이것은 lipopolysaccharide (LPS)의 유일한 주요 병원성 메커니즘이 아닙니다. 인간의 카스파제 4와 5를 활성화하여 인플라마좀((1) 패턴 인식 수용체(PRR), (2) 어댑터 단백질 및 (3) 이펙터 효소(카스파제)는 사이토카인 분비 및 세포 사멸을 통해 즉각적인 위험으로부터 보호하기 위해 세포 반응을 촉매합니다) 유도된 열분해증은 패혈증의 주요 병원성 기전으로 간주되었습니다.
프레셉신은 가용성 CD14(sCD14)의 13kDa의 N-말단 단편입니다. 하위 유형(sCD14-ST). sCD14는 혈장에서 볼 수 있으며 막 결합 CD14(mCD14) 감소 또는 세포 분비에 의해 생성됩니다. 분화 클러스터 14(CD14)는 지질다당류-지질다당류 결합 단백질(LPS-LBP) 복합체의 수용체입니다. CD14는 막 결합 CD14(mCD14)와 가용성 CD14(sCD14)의 두 가지 형태가 있습니다. Presepsin은 LPS(lipopolysaccharides)가 단핵구에 결합한 후 방출되어 향상된 면역 반응을 일으킵니다. mCD14는 LPS에 높은 친화력을 가지며 주로 단핵구/대식세포의 세포 표면에서 발현되거나 호중구의 세포 표면에 약간 분포한다. 마이크로그램 수준의 건강한 사람의 혈장에서 49KD와 55KD의 두 종류의 sCD14가 검출될 수 있습니다. sCD14는 내피 세포 및 상피 세포와 같은 CD14-음성 세포의 LPS에 대한 면역 반응을 매개하는데 중요한 역할을 한다. sCD14는 Cathepsin D 및 혈장의 다른 프로테아제에 의해 절단됩니다.
프리셉신은 감염이 시작된 직후에 생산되기 때문에 패혈증 발병 초기에 발견할 수 있습니다. 패혈증의 진단 및 평가에서 패혈증 바이오마커로서의 가치를 보였다.
Syndecan-1은 Glycocalyx 층의 구성 요소 중 하나입니다. 이것은 혈관 내피의 내강 표면을 감싸는 층으로, 투과성을 유지하기 위한 보호층 역할을 하며 백혈구 이동 및 혈관 내 응고를 방지하는 핵심 요소입니다. 이것은 당단백질, 프로테오글리칸, 글리코사미노글리칸 및 기타 혈장 단백질, 특히 히알루로난 및 syndecans(프로테오글리칸)는 무결성의 주요 구성 요소입니다.
패혈증의 초기 병태생리학적 변화는 혈장 단백질 및 체액에 대한 투과성을 증가시켜 조직 부종 형성 및 장기 부전을 초래하는 병원체에 의해 생성된 단백분해효소를 통한 글리코칼릭스의 분해를 포함하는 내피와 관련이 있습니다. 손상된 glycocalyx 층은 얇아지고 헤파란 설페이트를 절단하는 헤파라나아제와 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP), 디스인테그린 및 메탈로프로테아제(ADAM)를 포함한 효소를 통해 그 성분(예: 신데칸-1, 헤파란 설페이트, 히알루로난, 콘드로이틴 설페이트)을 혈장으로 방출합니다. . ADAM17은 유도성이며 신데칸-4를 절단하는 반면 ADAM10은 구성적으로 발현되어 프로테오글리칸에서 신데칸-1을 제거합니다. 이는 패혈증 바이오마커로 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자(남녀 불문), 마취에서 완전히 회복하고 관을 제거한 후 예정된 주요 복부, 복부 골반 또는 혈관 수술 후 감염의 임상적, 검사실 소견 또는 방사선학적 징후 및/또는 ICU 입원 후 빠른 SOFA(qSOFA) 기준이 연구에 포함됩니다.
제외 기준:
- 18세 미만의 환자.
- 모든 유형의 악성 종양 말기 환자.
- 면역 저하 환자 예를 들어 면역 억제 요법, 후천성 면역 결핍 증후군
- 말기 간 또는 신장 질환이 있는 환자.
- 수술 전 기존 감염이 있는 환자.
- 응급 수술 환자.
- 임신.
- 유육종증과 같은 만성 염증성 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
패혈증군(SG)
감염원 및 SOFA 점수가 2 이상인 경우
|
ELISA 기술에 의한 혈청 Presepsin(sCD-14) 및 Syndecan-1 농도의 정량적 측정
|
|
비 패혈증 그룹(NSG)
SOFA 점수가 2 미만인 경우
|
ELISA 기술에 의한 혈청 Presepsin(sCD-14) 및 Syndecan-1 농도의 정량적 측정
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
패혈증 조기진단 및 예후를 위한 대수술 후 바이오마커로 Presepsin(sCD-14) 및 Syndecan-1 평가
기간: 기준선
|
조기 진단을 위한 바이오마커인 Persepsin(sCD-14) 및 Syndecan-1의 정량적 농도 측정 및 결과 예측
|
기준선
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Persepsin(sCD-14) 및 Syndecan-1을 SOFA 및 qSOFA 점수와 연관시킵니다.
기간: 기준선
|
Persepsin(sCD-14) 및 Syndecan-1 수준을 SOFA 및 qSOFA 점수로 평가하여 이들 사이에 관계가 있는지 확인
|
기준선
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Hesham F Shaaban, Prof, University of Alexandria
- 연구 책임자: Rania Sh Swelem, Prof, University of Alexandria
- 연구 책임자: Hussien W Hussein, PHD, University of Alexandria
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Napolitano LM. Sepsis 2018: Definitions and Guideline Changes. Surg Infect (Larchmt). 2018 Feb/Mar;19(2):117-125. doi: 10.1089/sur.2017.278.
- Soong J, Soni N. Sepsis: recognition and treatment. Clin Med (Lond). 2012 Jun;12(3):276-80. doi: 10.7861/clinmedicine.12-3-276. No abstract available.
- Levy MM, Evans LE, Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update. Intensive Care Med. 2018 Jun;44(6):925-928. doi: 10.1007/s00134-018-5085-0. Epub 2018 Apr 19. No abstract available.
- Lehman KD. Update: Surviving Sepsis Campaign recommends Hour-1 bundle use. Nurse Pract. 2019 Apr;44(4):10. doi: 10.1097/01.NPR.0000554123.08252.ae. No abstract available.
- Cortes-Puch I, Hartog CS. Opening the Debate on the New Sepsis Definition Change Is Not Necessarily Progress: Revision of the Sepsis Definition Should Be Based on New Scientific Insights. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jul 1;194(1):16-8. doi: 10.1164/rccm.201604-0734ED. No abstract available.
- Goulden R, Hoyle MC, Monis J, Railton D, Riley V, Martin P, Martina R, Nsutebu E. qSOFA, SIRS and NEWS for predicting inhospital mortality and ICU admission in emergency admissions treated as sepsis. Emerg Med J. 2018 Jun;35(6):345-349. doi: 10.1136/emermed-2017-207120. Epub 2018 Feb 21.
- Wentowski C, Mewada N, Nielsen ND. Sepsis in 2018: a review. Anaesth. Intensive Care Med. 2019;20(1):6-13
- Lu YH, Liu L, Qiu XH, Yu Q, Yang Y, Qiu HB. Effect of early goal directed therapy on tissue perfusion in patients with septic shock. World J Emerg Med. 2013;4(2):117-22. doi: 10.5847/wjem.j.issn.1920-8642.2013.02.006.
- Hung SK, Lan HM, Han ST, Wu CC, Chen KF. Current Evidence and Limitation of Biomarkers for Detecting Sepsis and Systemic Infection. Biomedicines. 2020 Nov 12;8(11):494. doi: 10.3390/biomedicines8110494.
- Caramore TJ, La Rocca R, Richards E. Does procalcitonin predict sepsis in critically ill patients? EBP. 2019;22(1):14-5.
- Guignant C, Voirin N, Venet F, Poitevin F, Malcus C, Bohe J, Lepape A, Monneret G. Assessment of pro-vasopressin and pro-adrenomedullin as predictors of 28-day mortality in septic shock patients. Intensive Care Med. 2009 Nov;35(11):1859-67. doi: 10.1007/s00134-009-1610-5. Epub 2009 Aug 7.
- Povoa P. C-reactive protein: a valuable marker of sepsis. Intensive Care Med. 2002 Mar;28(3):235-43. doi: 10.1007/s00134-002-1209-6. Epub 2002 Feb 6. No abstract available.
- Venugopalan DP, Pillai G, Krishnan S. Diagnostic Value and Prognostic Use of Presepsin Versus Procalcitonin in Sepsis. Cureus. 2019 Jul 16;11(7):e5151. doi: 10.7759/cureus.5151.
- Uchimido R, Schmidt EP, Shapiro NI. The glycocalyx: a novel diagnostic and therapeutic target in sepsis. Crit Care. 2019 Jan 17;23(1):16. doi: 10.1186/s13054-018-2292-6.
- Holzmann MS, Winkler MS, Strunden MS, Izbicki JR, Schoen G, Greiwe G, Pinnschmidt HO, Poppe A, Saugel B, Daum G, Goetz AE, Heckel K. Syndecan-1 as a biomarker for sepsis survival after major abdominal surgery. Biomark Med. 2018 Feb;12(2):119-127. doi: 10.2217/bmm-2017-0231. Epub 2018 Jan 12.
- Amin J, Boche D, Rakic S. What do we know about the inflammasome in humans? Brain Pathol. 2017 Mar;27(2):192-204. doi: 10.1111/bpa.12479.
- Goligorsky MS, Sun D. Glycocalyx in Endotoxemia and Sepsis. Am J Pathol. 2020 Apr;190(4):791-798. doi: 10.1016/j.ajpath.2019.06.017. Epub 2020 Feb 6.
- Grunwald U, Kruger C, Westermann J, Lukowsky A, Ehlers M, Schutt C. An enzyme-linked immunosorbent assay for the quantification of solubilized CD14 in biological fluids. J Immunol Methods. 1992 Nov 5;155(2):225-32. doi: 10.1016/0022-1759(92)90289-6.
- Landmann R, Zimmerli W, Sansano S, Link S, Hahn A, Glauser MP, Calandra T. Increased circulating soluble CD14 is associated with high mortality in gram-negative septic shock. J Infect Dis. 1995 Mar;171(3):639-44. doi: 10.1093/infdis/171.3.639.
- Colbert JF, Schmidt EP. Endothelial and Microcirculatory Function and Dysfunction in Sepsis. Clin Chest Med. 2016 Jun;37(2):263-75. doi: 10.1016/j.ccm.2016.01.009. Epub 2016 Mar 4.
- Mussap M, Noto A, Fravega M, Fanos V. Soluble CD14 subtype presepsin (sCD14-ST) and lipopolysaccharide binding protein (LBP) in neonatal sepsis: new clinical and analytical perspectives for two old biomarkers. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct;24 Suppl 2:12-4. doi: 10.3109/14767058.2011.601923.
- Shirakawa K, Naitou K, Hirose J, Takahashi T, Furusako S. Presepsin (sCD14-ST): development and evaluation of one-step ELISA with a new standard that is similar to the form of presepsin in septic patients. Clin Chem Lab Med. 2011 May;49(5):937-9. doi: 10.1515/CCLM.2011.145. Epub 2011 Feb 11. No abstract available.
- Kondo Y, Umemura Y, Hayashida K, Hara Y, Aihara M, Yamakawa K. Diagnostic value of procalcitonin and presepsin for sepsis in critically ill adult patients: a systematic review and meta-analysis. J Intensive Care. 2019 Apr 15;7:22. doi: 10.1186/s40560-019-0374-4. eCollection 2019.
- Aliu-Bejta A, Atelj A, Kurshumliu M, Dreshaj S, Barsic B. Presepsin values as markers of severity of sepsis. Int J Infect Dis. 2020 Jun;95:1-7. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.057. Epub 2020 Apr 3.
- Bosch F, Schallhorn S, Miksch RC, Chaudry IH, Faist E, Werner J, Angele MK, Pratschke S. The Prognostic Value of Presepsin for Sepsis in Abdominal Surgery: A Prospective Study. Shock. 2020 Jul;54(1):56-61. doi: 10.1097/SHK.0000000000001479.
- Yang Y, Schmidt EP. The endothelial glycocalyx: an important regulator of the pulmonary vascular barrier. Tissue Barriers. 2013 Jan 1;1(1):e23494. doi: 10.4161/tisb.23494.
- Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, van Zandvoort MA, oude Egbrink MG. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization. Pflugers Arch. 2007 Jun;454(3):345-59. doi: 10.1007/s00424-007-0212-8. Epub 2007 Jan 26.
- Chelazzi C, Villa G, Mancinelli P, De Gaudio AR, Adembri C. Glycocalyx and sepsis-induced alterations in vascular permeability. Crit Care. 2015 Jan 28;19(1):26. doi: 10.1186/s13054-015-0741-z.
- Fleck A, Raines G, Hawker F, Trotter J, Wallace PI, Ledingham IM, Calman KC. Increased vascular permeability: a major cause of hypoalbuminaemia in disease and injury. Lancet. 1985 Apr 6;1(8432):781-4. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91447-3.
- Chappell D, Jacob M, Rehm M, Stoeckelhuber M, Welsch U, Conzen P, Becker BF. Heparinase selectively sheds heparan sulphate from the endothelial glycocalyx. Biol Chem. 2008 Jan;389(1):79-82. doi: 10.1515/BC.2008.005.
- Mishra HK, Ma J, Walcheck B. Ectodomain Shedding by ADAM17: Its Role in Neutrophil Recruitment and the Impairment of This Process during Sepsis. Front Cell Infect Microbiol. 2017 Apr 25;7:138. doi: 10.3389/fcimb.2017.00138. eCollection 2017.
- Karakike E, Kyriazopoulou E, Tsangaris I, Routsi C, Vincent JL, Giamarellos-Bourboulis EJ. The early change of SOFA score as a prognostic marker of 28-day sepsis mortality: analysis through a derivation and a validation cohort. Crit Care. 2019 Nov 29;23(1):387. doi: 10.1186/s13054-019-2665-5.
- Raith EP, Udy AA, Bailey M, McGloughlin S, MacIsaac C, Bellomo R, Pilcher DV; Australian and New Zealand Intensive Care Society (ANZICS) Centre for Outcomes and Resource Evaluation (CORE). Prognostic Accuracy of the SOFA Score, SIRS Criteria, and qSOFA Score for In-Hospital Mortality Among Adults With Suspected Infection Admitted to the Intensive Care Unit. JAMA. 2017 Jan 17;317(3):290-300. doi: 10.1001/jama.2016.20328.
- Ladakis C, Myrianthefs P, Karabinis A, Karatzas G, Dosios T, Fildissis G, Gogas J, Baltopoulos G. Central venous and mixed venous oxygen saturation in critically ill patients. Respiration. 2001;68(3):279-85. doi: 10.1159/000050511.
- Dueck MH, Klimek M, Appenrodt S, Weigand C, Boerner U. Trends but not individual values of central venous oxygen saturation agree with mixed venous oxygen saturation during varying hemodynamic conditions. Anesthesiology. 2005 Aug;103(2):249-57. doi: 10.1097/00000542-200508000-00007.
- Berridge JC. Influence of cardiac output on the correlation between mixed venous and central venous oxygen saturation. Br J Anaesth. 1992 Oct;69(4):409-10. doi: 10.1093/bja/69.4.409.
- Tahvanainen J, Meretoja O, Nikki P. Can central venous blood replace mixed venous blood samples? Crit Care Med. 1982 Nov;10(11):758-61. doi: 10.1097/00003246-198211000-00012.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .