Diagnostic précoce et pronostic du sepsis postopératoire par Presepsin et Syndecan-1

Des millions de patients meurent chaque année dans le monde à cause d'une septicémie. 1 à 2 % des patients admis à l'hôpital et 25 % des patients des unités de soins intensifs (USI) souffrent de septicémie. L'un des principes les plus importants de la gestion de la septicémie est le diagnostic et le traitement précoces, car la campagne Surviving Sepsis recommande l'utilisation de l'ensemble Hour-1.

La septicémie est définie comme un dysfonctionnement organique menaçant le pronostic vital causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection et le dysfonctionnement organique peut être identifié comme un changement aigu du score total d'évaluation de la défaillance organique liée à la septicémie (SOFA) ≥ 2 points consécutif à l'infection.

Le score SOFA de base peut être de zéro chez les patients dont on ne sait pas qu'ils présentent un dysfonctionnement organique préexistant. Un score SOFA 2 reflète un risque global de mortalité d'environ 10 % dans une population hospitalière générale suspectée d'infection. Les patients suspects d'infection susceptibles de rester en soins intensifs prolongés ou de mourir à l'hôpital peuvent être rapidement identifiés au chevet du patient grâce au score SOFA rapide (qSOFA), c'est-à-dire (HAT, c'est-à-dire hypotension avec pression artérielle systolique ≤ 100 mm Hg, altération de l'état mental). ou Tachypnée avec fréquence respiratoire ≥22/min.

Le choc septique est un sous-ensemble de septicémie dans lequel les anomalies circulatoires et cellulaires/métaboliques sous-jacentes sont suffisamment profondes pour augmenter considérablement la mortalité. Les patients en choc septique peuvent être identifiés par une construction clinique de septicémie avec hypotension persistante nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mm Hg et ayant un taux de lactate sérique > 2 mmol/L (18 mg/dL) malgré une réanimation volumique. Avec ces critères, la mortalité hospitalière est supérieure à 40 %.

Comme l'hémoculture est nécessaire pour confirmer le diagnostic de septicémie, elle nécessite 48 à 72 heures et le taux de positivité est faible. Aucun marqueur clinique ou biologique indicatif d'une septicémie n'a été approuvé.

Il existe un besoin pour des biomarqueurs ayant une sensibilité et une spécificité élevées pour un diagnostic et un pronostic précoces. Ils doivent également être positivement corrélés avec les scores Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) et SOFA.

De nombreux anciens marqueurs biologiques connus tels que la procalcitonine (PCT), les interleukines, la pro-vasopressine et la protéine C-réactive (CRP) ont été étudiés et de nouveaux marqueurs ont été détectés comme la présepsine [(CD14 soluble (sCD-14)] et Syndecan-1 de Excrétion de glycocalyx.

L'une des principales causes moléculaires de la septicémie à Gram négatif est un composant de la membrane externe des bactéries à Gram négatif, le lipopolysaccharide (LPS). Il se lie avec une haute affinité aux glycoprotéines liant le LPS et active le récepteur de type Toll (TLR)-4 et le groupe de co-récepteurs de différenciation 14 (CD14) exprimés sur les monocytes/macrophages et les cellules endothéliales pour induire la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Ce n'est pas le seul mécanisme pathogène principal du lipopolysaccharide (LPS). Une voie intracellulaire alternative de détection du LPS, contournant TLR4, qui active les caspases 4 et 5 chez l'homme, entraînant l'inflammasome (il s'agit d'un complexe protéique multimérique intracellulaire qui contient (1) un récepteur de reconnaissance de formes (PRR), (2) une protéine adaptatrice et (3) une enzyme effectrice (caspase), et catalyse une réaction cellulaire pour se protéger contre un danger immédiat via la sécrétion de cytokines et la mort cellulaire) induite par la pyroptose a été considérée comme le principal mécanisme pathogène du sepsis.

La présepsine est un fragment N-terminal de 13kDa de CD14 soluble (sCD14). sous-type (sCD14-ST). Le sCD14 est observé dans le plasma et est produit par la chute du CD14 lié à la membrane (mCD14) ou la sécrétion cellulaire. Le cluster de différenciation 14 (CD14) est le récepteur des complexes lipopolysaccharide-lipopolysaccharide binding protein (LPS-LBP). Le CD14 a deux formes : le CD14 membranaire (mCD14) et le CD14 soluble (sCD14). La présepsine est libérée après la liaison des lipopolysaccharides (LPS) aux monocytes, provoquant une réponse immunitaire renforcée. Le mCD14 a une forte affinité pour le LPS et est principalement exprimé à la surface cellulaire des monocytes/macrophages ou distribué un peu à la surface cellulaire des neutrophiles. Deux types de sCD14 ont pu être détectés dans le plasma de personnes en bonne santé au niveau du microgramme : 49KD et 55KD. sCD14 joue un rôle important dans la médiation des réponses immunitaires au LPS des cellules CD14 négatives telles que les cellules endothéliales et les cellules épithéliales. sCD14 est clivé par la cathepsine D et d'autres protéases dans le plasma.

Étant donné que la présepsine est produite immédiatement après le début d'une infection, elle peut être détectée tôt dans le développement de la septicémie. valeur en tant que biomarqueur de la septicémie a été démontrée dans le diagnostic et l'évaluation de la septicémie.

Syndecan-1 est l'un des composants de la couche Glycocalyx. Il s'agit d'une couche tapissant la surface luminale de l'endothélium vasculaire, qui agit comme une couche protectrice pour maintenir sa perméabilité et un facteur clé dans la migration des leucocytes et la prévention de la coagulation intravasculaire. Il est composé de glycoprotéines, de protéoglycanes, de glycosaminoglycanes et d'autres protéines plasmatiques, en particulier l'hyaluronane et les syndécanes (un protéoglycane) sont le principal composant de son intégrité.

Les changements physiopathologiques précoces de la septicémie concernent l'endothélium, y compris la dégradation du glycocalyx par les protéinases produites par des agents pathogènes qui entraînent une augmentation de la perméabilité aux protéines et aux fluides plasmatiques, par la suite la formation d'un œdème tissulaire et une défaillance des organes. La couche de glycocalyx endommagée s'amincit et libère ses composants (tels que le syndécane-1, le sulfate d'héparane, l'hyaluronane, les sulfates de chondroïtine) dans le plasma via des enzymes, notamment l'héparanase qui clive l'héparane sulfate et la métalloprotéinase matricielle (MMP), la désintégrine A et les métalloprotéases (ADAM) . ADAM17 est inductible, clive le syndécan-4, tandis que ADAM10 est exprimé de manière constitutive, élimine le syndécan-1 des protéoglycanes. qui pourrait être utilisé comme biomarqueur du sepsis.