Ранняя диагностика и прогноз послеоперационного сепсиса с помощью пресепсина и синдекана-1

Ежегодно от сепсиса во всем мире умирают миллионы пациентов. От 1% до 2% пациентов, поступивших в больницу, и 25% пациентов отделений интенсивной терапии (ОИТ) страдают сепсисом. Одним из наиболее важных принципов лечения сепсиса является ранняя диагностика и лечение, поскольку кампания Surviving Sepsis Campaign рекомендует использовать пакет Hour-1.

Сепсис определяется как опасная для жизни дисфункция органов, вызванная нерегулируемой реакцией хозяина на инфекцию, а дисфункция органов может быть идентифицирована как острое изменение общей оценки органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA), на ≥ 2 баллов вследствие инфекции.

Исходная оценка по шкале SOFA может быть нулевой у пациентов, у которых ранее не было выявлено органной дисфункции. Оценка 2 по шкале SOFA отражает общий риск смертности примерно на уровне 10% среди пациентов больниц общего профиля с подозрением на инфекцию. Пациенты с подозрением на инфекцию, которые, вероятно, проведут длительное пребывание в отделении интенсивной терапии или умрут в больнице, могут быть быстро идентифицированы у постели больного с помощью быстрой оценки SOFA (qSOFA), т.е. (HAT, т. е. гипотензия с систолическим артериальным давлением ≤100 мм рт. состояние или тахипноэ с частотой дыхания ≥22/мин.

Септический шок представляет собой разновидность сепсиса, при которой лежащие в основе циркуляторные и клеточные/метаболические нарушения достаточно глубоки, чтобы существенно увеличить смертность. Пациентов с септическим шоком можно идентифицировать с клинической картиной сепсиса с персистирующей гипотензией, требующей применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления (САД) ≥65 мм рт.ст. и имеющих уровень лактата в сыворотке >2 ммоль/л (18 мг/дл), несмотря на объемная реанимация. При этих критериях госпитальная летальность превышает 40%.

Поскольку для подтверждения диагноза сепсиса необходим посев крови, для его проведения требуется 48-72 часа, а частота положительных результатов низкая. Ни один клинический или биологический маркер, указывающий на сепсис, не был одобрен.

Необходимы биомаркеры с высокой чувствительностью и специфичностью для ранней диагностики и прогнозирования. Они также должны положительно коррелировать с оценками острой физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE II) и оценками SOFA.

Были изучены многие известные известные старые биологические маркеры, такие как прокальцитонин (PCT), интерлейкины, провазопрессин и C-реактивный белок (CRP), и были обнаружены новые маркеры, такие как пресепсин [(растворимый CD14 (sCD-14)] и синдекан-1 из Выпадение гликокаликса.

Одной из ключевых молекулярных причин грамотрицательной септицемии является компонент наружной мембраны грамотрицательных бактерий липополисахарид (ЛПС). Он с высокой аффинностью связывается с ЛПС-связывающими гликопротеинами и активирует Toll-подобный рецептор (TLR)-4 и корецепторный кластер дифференцировки 14 (CD14), экспрессируемые на моноцитах/макрофагах и эндотелиальных клетках, чтобы индуцировать секрецию провоспалительных цитокинов. Это не единственный основной патогенетический механизм липополисахарида (ЛПС). Альтернативный внутриклеточный путь восприятия ЛПС в обход TLR4, который активирует каспазы 4 и 5 у людей, приводя к инфламмасоме (это внутриклеточный мультимерный белковый комплекс, который содержит (1) рецептор распознавания образов (PRR), (2) адаптерный белок и (3) эффекторный фермент (каспаза) и катализирует клеточную реакцию для защиты от непосредственной опасности посредством секреции цитокинов и гибели клеток), индуцированный пироптозом, считается основным патогенным механизмом сепсиса.

Пресепсин представляет собой N-концевые фрагменты 13 кДа растворимого CD14 (sCD14). подтип (sCD14-ST). sCD14 обнаруживается в плазме и продуцируется в результате распада связанного с мембраной CD14 (mCD14) или клеточной секреции. Кластер дифференцировки 14 (CD14) является рецептором комплексов липополисахарид-липополисахарид-связывающий белок (LPS-LBP). CD14 имеет две формы: мембраносвязанный CD14 (mCD14) и растворимый CD14 (sCD14). Пресепсин высвобождается после связывания липополисахаридов (ЛПС) с моноцитами, вызывая усиленный иммунный ответ. mCD14 обладает высоким сродством к ЛПС и в основном экспрессируется на клеточной поверхности моноцитов/макрофагов или в незначительной степени распределяется на клеточной поверхности нейтрофилов. Два вида sCD14 могут быть обнаружены в плазме здоровых людей на микрограммовом уровне: 49KD и 55KD. sCD14 играет важную роль в опосредовании иммунных ответов на LPS CD14-негативных клеток, таких как эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки. sCD14 расщепляется катепсином D и другими протеазами плазмы.

Поскольку пресепсин вырабатывается сразу после начала инфекции, его можно обнаружить на ранних стадиях развития сепсиса. значение в качестве биомаркера сепсиса было показано при диагностике и оценке сепсиса.

Синдекан-1 является одним из компонентов слоя гликокаликса. Это слой, выстилающий просветную поверхность эндотелия сосудов, который действует как защитный слой для поддержания его проницаемости и является ключевым фактором миграции лейкоцитов и предотвращения внутрисосудистой коагуляции. Он состоит из гликопротеинов, протеогликанов, гликозаминогликанов и других белков плазмы, особенно гиалуроновой кислоты и syndecans (протеогликан) являются основным компонентом его целостности.

Ранние патофизиологические изменения при сепсисе касаются эндотелия, включая деградацию гликокаликса под действием протеиназ, продуцируемых патогенами, что приводит к увеличению проницаемости для белков плазмы и жидкостей, что приводит к формированию отека тканей и отказу органов. Поврежденный слой гликокаликса становится тоньше и высвобождает его компоненты (такие как синдекан-1, гепарансульфат, гиалуронан, хондроитинсульфаты) в плазму с помощью ферментов, включая гепараназу, расщепляющую гепарансульфат и матриксную металлопротеиназу (ММП), дезинтегрин А и металлопротеазы (АДАМ). . ADAM17 является индуцируемым, отщепляет синдекан-4, в то время как ADAM10 экспрессируется конститутивно, отщепляет синдекан-1 от протеогликанов. который может быть использован в качестве биомаркера сепсиса.