A posztoperatív szepszis korai diagnózisa és prognózisa Presepsin és Syndecan-1 segítségével

Évente betegek milliói halnak meg szepszis miatt világszerte. A kórházba került betegek 1–2%-a, az intenzív osztályokon (ICU) pedig 25%-a szenved szepszisben. A szepszis kezelésének egyik legfontosabb alapelve a korai diagnózis és kezelés, mivel a Surviving Sepsis Campaign a Hour-1 csomag használatát javasolja.

A szepszis az életveszélyes szervi működési zavar, amelyet a gazdaszervezet fertőzésre adott diszregulált reakciója okoz, és a szervi működési zavar a fertőzés következtében bekövetkező, ≥ 2 pont teljes szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszámban bekövetkező akut változásként azonosítható.

A kiindulási SOFA-pontszám nulla is lehet azoknál a betegeknél, akikről nem ismert, hogy korábban fennálló szervi diszfunkciójuk van. A 2-es SOFA-pontszám körülbelül 10%-os teljes halálozási kockázatot tükröz a fertőzésgyanús kórházi populációban. Azok a fertőzésgyanús betegek, akiknél valószínűleg hosszabb ideig tartózkodnak intenzív osztályon, vagy meghalnak a kórházban, azonnal azonosíthatók az ágy mellett, gyors SOFA-pontszámmal (qSOFA), azaz (HAT, azaz hipotenzió szisztolés vérnyomással ≤100 Hgmm, mentális változások állapot, vagy Tachypnea ≥22/perc légzésszámmal.

A szeptikus sokk a szepszis egy alcsoportja, amelyben a keringési és sejtszintű/metabolikus rendellenességek elég mélyek ahhoz, hogy jelentősen megnöveljék a mortalitást. A szeptikus sokkban szenvedő betegek a szepszis klinikai konstrukciójával azonosíthatók, tartós hipotóniával, amely vazopresszorokat igényel az átlagos artériás vérnyomás (MAP) ≥65 Hgmm-en tartásához, és a szérum laktátszintje >2 mmol/l (18 mg/dl) a megfelelő szint ellenére. kötetes újraélesztés. Ezekkel a kritériumokkal a kórházi halálozás meghaladja a 40%-ot.

Mivel a szepszis diagnózisának megerősítéséhez vértenyésztésre van szükség, ennek elvégzése 48-72 órát vesz igénybe, és a pozitív arány alacsony. A szepszisre utaló egyetlen klinikai vagy biológiai markert sem hagytak jóvá.

Nagy érzékenységű és specifitású biomarkerekre van szükség a korai diagnózishoz és prognózishoz. Ezeknek pozitív korrelációban kell lenniük az Akut fiziológiai és krónikus egészségi állapot értékelése II (APACHE II) és a SOFA pontszámokkal is.

Számos ismert régi biológiai markert, mint például a prokalcitonint (PCT), az interleukineket, a pro-vazopresszint és a C-reaktív fehérjét (CRP) tanulmányozták, és új markereket mutattak ki, mint a presepsin [(szolubilis CD14 (sCD-14)] és a Syndecan-1). Glycocalyx ürítés.

A gram-negatív vérmérgezés egyik kulcsfontosságú molekuláris oka a gram-negatív baktériumok külső membránjának egyik összetevője, a lipopoliszacharid (LPS). Nagy affinitással kötődik az LPS-kötő glikoproteinekhez, és aktiválja a Toll-like receptor (TLR)-4-et és a 14-es differenciációs társreceptor klasztert (CD14), amely monocitákon/makrofágokon és endoteliális sejteken expresszálódik, hogy indukálja a gyulladást okozó citokinek szekrécióját. Nem ez a lipopoliszacharid (LPS) egyetlen fő patogén mechanizmusa. Egy alternatív intracelluláris LPS-érzékelő útvonal, amely megkerüli a TLR4-et, amely aktiválja a 4-es és 5-ös kaszpázokat emberben, ami gyulladást eredményez (ez egy intracelluláris multimer fehérjekomplex, amely (1) mintafelismerő receptort (PRR), (2) adapter fehérjét és (3) egy effektor enzim (kaszpáz), és egy sejtreakciót katalizál, hogy megvédjen a citokinszekréción és a sejthalálon keresztüli közvetlen veszélytől) a szepszis fő patogén mechanizmusának tekintik az indukált piroptózist.

A presepszin az oldható CD14 (sCD14) 13 kDa-os N-terminális fragmentuma. altípus (sCD14-ST). Az sCD14 a plazmában látható, és a membránhoz kötött CD14 (mCD14) leesésével vagy sejtszekréciójával termelődik. A Cluster of Differentiation 14 (CD14) a lipopoliszacharid-lipopoliszacharid kötő fehérje (LPS-LBP) komplexek receptora. A CD14-nek két formája van: membránhoz kötött CD14 (mCD14) és oldható CD14 (sCD14). A preszepszin a lipopoliszacharidok (LPS) monocitákhoz való kötődése után szabadul fel, fokozott immunválaszt okozva. Az mCD14-nek nagy affinitása van az LPS-hez, és főként a monociták/makrofágok sejtfelszínén expresszálódik, vagy egy kicsit eloszlik a neutrofilek sejtfelszínén. Kétféle sCD14 volt kimutatható az egészséges emberek plazmájában mikrogramm szinten: 49 KD és 55 KD. Az sCD14 fontos szerepet játszik a CD14-negatív sejtek, például endoteliális sejtek és hámsejtek LPS-re adott immunválaszának közvetítésében. Az sCD14-et a katepszin D és más proteázok hasítják a plazmában.

Mivel a preszepszin közvetlenül a fertőzés kezdete után termelődik, a szepszis kialakulásának korai szakaszában kimutatható. a szepszis biomarker értéke kimutatható volt a szepszis diagnózisában és értékelésében.

A Syndecan-1 a Glycocalyx réteg egyik összetevője. Ez a vaszkuláris endotélium luminális felületét bélelő réteg, amely védőrétegként működik áteresztőképességének megőrzése érdekében, és kulcsfontosságú tényező a leukociták migrációjában és megakadályozza az intravaszkuláris koagulációt. Glikoproteinekből, proteoglikánokból, glikozaminoglikánokból és más plazmafehérjékből, különösen hialuronánból és a syndecans (egy proteoglikán) az integritásának fő összetevője.

A szepszis korai patofiziológiai változásai az endotéliumot érintik, beleértve a glikokalix lebomlását a kórokozók által termelt proteinázok révén, amelyek a plazmafehérjék és -folyadékok permeabilitásának növekedéséhez vezetnek, majd szöveti ödéma kialakulásához és szervi elégtelenséghez vezetnek. A sérült glikokalix réteg elvékonyodik, és összetevőit (például szindekán-1, heparán-szulfát, hialuronán, kondroitin-szulfátok) a plazmába bocsátja olyan enzimeken keresztül, mint a heparanáz, amely hasítja a heparán-szulfátot és a mátrix metalloproteinázt (MMP-k) A dezintegrint és metalloproteázokat (ADAM). . Az ADAM17 indukálható, hasítja a syndecan-4-et, míg az ADAM10 konstitutívan expresszálódik, leválasztja a syndecan-1-et a proteoglikánokról. amely szepszis biomarkerként használható.