Diagnóstico Precoz y Pronóstico de Sepsis Postoperatoria por Presepsina y Syndecan-1

Millones de pacientes mueren en todo el mundo cada año a causa de la sepsis. El 1%-2% de los pacientes ingresados ​​en el hospital y el 25% de los pacientes de las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) sufren de sepsis. Uno de los principios más importantes del manejo de la sepsis es el diagnóstico y el tratamiento tempranos, ya que la campaña Surviving Sepsis Campaign recomienda el uso del paquete Hour-1.

La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección y la disfunción orgánica se puede identificar como un cambio agudo en la puntuación total de la evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (SOFA) ≥ 2 puntos como consecuencia de la infección.

La puntuación SOFA inicial puede ser cero en pacientes que no se sabe que tienen una disfunción orgánica preexistente. Una puntuación SOFA de 2 refleja un riesgo de mortalidad general de aproximadamente el 10 % en una población hospitalaria general con sospecha de infección. Los pacientes con sospecha de infección que probablemente tengan una estadía prolongada en la UCI o mueran en el hospital pueden identificarse rápidamente al lado de la cama con la puntuación SOFA rápida (qSOFA), es decir, (HAT, es decir, Hipotensión con presión arterial sistólica ≤100 mm Hg, Alteración en mental o Taquipnea con frecuencia respiratoria ≥22/min.

El shock séptico es un subconjunto de sepsis en el que las anomalías circulatorias y celulares/metabólicas subyacentes son lo suficientemente profundas como para aumentar sustancialmente la mortalidad. Los pacientes con shock séptico pueden identificarse con un constructo clínico de sepsis con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener la presión arterial media (PAM) ≥65 mm Hg y con un nivel de lactato sérico >2 mmol/L (18 mg/dL) a pesar de una adecuada resucitación de volumen. Con estos criterios, la mortalidad hospitalaria supera el 40%.

Dado que se necesita un hemocultivo para confirmar el diagnóstico de sepsis, se requieren entre 48 y 72 horas para realizarse y la tasa de positividad es baja. No se ha aprobado ningún marcador clínico o biológico único indicativo de sepsis.

Existe la necesidad de biomarcadores con una alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico y pronóstico tempranos. También deberían tener una correlación positiva con la evaluación de fisiología aguda y salud crónica II (APACHE II) y las puntuaciones SOFA.

Se han estudiado muchos marcadores biológicos antiguos conocidos como Procalcitonina (PCT), Interleucinas, Pro-Vasopresina y Proteína C reactiva (PCR) y se detectaron nuevos marcadores como Presepsina [(CD14 soluble (sCD-14)] y Syndecan-1 de Desprendimiento de glucocáliz.

Una de las causas moleculares clave de la septicemia por gramnegativos es un componente de la membrana externa de las bacterias gramnegativas, el lipopolisacárido (LPS). Se une con alta afinidad a las glicoproteínas de unión a LPS y activa el receptor tipo Toll (TLR)-4 y el grupo de co-receptores de diferenciación 14 (CD14) expresados ​​en monocitos/macrófagos y células endoteliales para inducir la secreción de citoquinas proinflamatorias. Este no es el único mecanismo patógeno principal del lipopolisacárido (LPS). Una vía de detección de LPS intracelular alternativa, sin pasar por TLR4, que activa las caspasas 4 y 5 en los seres humanos y da como resultado un inflamasoma (es un complejo proteico multimérico intracelular que contiene (1) un receptor de reconocimiento de patrones (PRR), (2) una proteína adaptadora y (3) una enzima efectora (caspasa), y cataliza una reacción celular para proteger contra un peligro inmediato a través de la secreción de citocinas y la muerte celular) la piroptosis inducida se ha considerado el principal mecanismo patogénico de la sepsis.

La presepsina es un fragmento N-terminal de 13kDa de CD14 soluble (sCD14). subtipo (sCD14-ST). El sCD14 se ve en el plasma y se produce por la caída o secreción celular del CD14 unido a la membrana (mCD14). El grupo de diferenciación 14 (CD14) es el receptor de los complejos de proteína de unión lipopolisacárido-lipopolisacárido (LPS-LBP). CD14 tiene dos formas: CD14 unido a la membrana (mCD14) y CD14 soluble (sCD14). La presepsina se libera después de la unión de los lipopolisacáridos (LPS) a los monocitos, lo que provoca una respuesta inmunitaria mejorada. mCD14 tiene una gran afinidad por LPS y se expresa principalmente en la superficie celular de los monocitos/macrófagos o se distribuye un poco en la superficie celular de los neutrófilos. Se pueden detectar dos tipos de sCD14 en el plasma de personas sanas a nivel de microgramos: 49KD y 55KD. sCD14 juega un papel importante en la mediación de las respuestas inmunitarias a LPS de células negativas para CD14 tales como células endoteliales y células epiteliales. La catepsina D y otras proteasas en el plasma escinden el sCD14.

Dado que la presepsina se produce inmediatamente después de la aparición de una infección, puede detectarse temprano en el desarrollo de la sepsis. Se demostró su valor como biomarcador de sepsis en el diagnóstico y evaluación de la sepsis.

Syndecan-1 es uno de los componentes de la capa Glycocalyx. Esta es una capa que recubre la superficie luminal del endotelio vascular, que actúa como una capa protectora para mantener su permeabilidad y un factor clave en la migración de leucocitos y en la prevención de la coagulación intravascular. los sindecanos (un proteoglicano) son el componente principal de su integridad.

Los cambios fisiopatológicos tempranos en la sepsis se relacionan con el endotelio, incluida la degradación del glucocáliz a través de proteinasas producidas por patógenos que conducen a un aumento de la permeabilidad a las proteínas y líquidos plasmáticos, y posteriormente a la formación de edema tisular y falla orgánica. La capa de glucocáliz dañada se vuelve más delgada y libera sus componentes (como sindecano-1, sulfato de heparán, hialuronano, sulfatos de condroitina) en el plasma a través de enzimas, incluida la heparanasa que escinde el sulfato de heparán y la metaloproteinasa de matriz (MMP) Desintegrina y metaloproteasas (ADAM) . ADAM17 es inducible, escinde sindecan-4, mientras que ADAM10 se expresa de forma constitutiva, arroja sindecan-1 de los proteoglicanos. que podría ser utilizado como un biomarcador de sepsis.