体外光分离疗法治疗慢性肺同种异体移植物功能障碍疗效和结局的多中心分析

肺移植是治疗终末期肺病的既定疗法，例如慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、囊性纤维化和肺动脉高压。 然而，慢性肺同种异体移植物功能障碍 (CLAD) 是长期幸存者发病率和死亡率的主要原因。 据报道，其 5 年生存率为 50%，与其他实体器官移植相比要低得多。 此外，CLAD 的经济负担（一名 CLAD 患者每年约 80.000 欧元）相当可观。 目前尚无治愈方法。 迄今为止，两种最有效的治疗方法是阿奇霉素和体外光分离疗法。 阿奇霉素被用作一线治疗，可有效阻止 FEV1 下降，但其作用仅限于一组患者。 ECP 可用作对阿奇霉素无反应的患者的二线治疗。 ECP 首先被开发用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，后来用于多种其他适应症，包括实体器官移植。 该过程从白细胞去除术开始，然后用 8-甲氧基补骨脂素 (8-MOP) 孵育分离的细胞，随后用紫外线 A 辐射激活 8-MOP。 最后，将细胞重新注入患者体内。 8-MOP 是一种生物惰性物质，但在 UVA 光存在下，它通过与嘧啶碱基形成共价键来交联 DNA，并导致细胞凋亡。 ECP 在皮肤 T 细胞淋巴瘤的姑息治疗中有效，但其有效性也在其他几种 T 细胞介导的疾病中得到证实，特别是在急性和慢性移植物抗宿主病的治疗和预防中。 关于 ECP 操纵免疫系统的机制的深入了解仍不清楚。 大多数实验研究是在 GvHD 的小鼠模型中进行的。 在 ECP 处理期间分离的凋亡细胞具有诱导 IL-10 分泌、减少树突细胞活化和增加 Treg 百分比的潜力。 此外，ECP 减少 IL-6 和 TNF-α 的产生并增加 TGF-β 的产生。 在肺移植中，ECP治疗作为CLAD的二线治疗，具有稳定肺功能衰退和改善长期移植物的潜力。 然而，根据已发表的文献，大约 30% 到 40% 的接受治疗的接受者没有从 ECP 中获益。 Greer 及其同事发现，RAS 患者以及肺功能快速下降者表现出较低的反应率和较差的长期结果。 相反，在最近的一项分析中，只有 BOS 诊断与更好的结果相关。 我们小组发表了一项前瞻性干预研究，它证实了其他先前回顾性分析的结果。 到目前为止，还没有明确的反应预测因子。