Multisenteranalyse av effekt og resultater av ekstrakorporeal fotoferese som behandling av kronisk lunge allograft dysfunksjon

Lungetransplantasjon er en etablert terapi for lungesykdom i sluttstadiet som kronisk obstruktiv lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose og pulmonal hypertensjon. Imidlertid er kronisk lunge allograft dysfunksjon (CLAD) en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos langtidsoverlevende. 5-års overlevelse er rapportert å være 50 %, noe som er betydelig dårligere sammenlignet med annen solid organtransplantasjon. I tillegg er den økonomiske byrden av CLAD (rundt 80 000 euro/år for en pasient med CLAD) betydelig. Ingen kurativ terapi er tilgjengelig ennå. Til dags dato er de to mest effektive behandlingene azitromycin og ekstrakorporeal fotoferese. Azitromycin brukes som førstelinjebehandling, og det er effektivt for å stoppe FEV1-nedgang, men effekten er bare begrenset til et sett med pasienter. ECP kan brukes som andrelinjebehandling hos pasienter som ikke reagerer på azitromycin. ECP er først utviklet for behandling av kutane T-celle lymfomer og senere brukt i en rekke andre indikasjoner, inkludert solid organtransplantasjon. Prosessen starter med leukaferese, etterfulgt av inkubasjon av de isolerte cellene med 8-methoxypsoralen (8-MOP) og påfølgende aktivering av 8-MOP med ultrafiolett A-stråling. På slutten blir cellene reinfundert inn i pasienten. 8-MOP er et biologisk inert stoff, men i nærvær av UVA-lys tverrbinder det DNA ved å danne kovalente bindinger med pyrimidinbaser og forårsaker apoptose. ECP er effektiv i palliativ behandling av kutant T-cellelymfom, men effektiviteten ble også vist i flere andre T-celle-medierte sykdommer, spesielt i behandling og forebygging av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom. Inngående kunnskap om mekanismene som gjør at ECP manipulerer immunsystemet er fortsatt uklar. De fleste av de eksperimentelle studiene er utført i murine modeller av GvHD. Apoptotiske celler isolert under ECP-behandling har potensial til å indusere IL-10-sekresjon, redusere aktivering av dendrittiske celler og øke prosentandelen av Tregs. I tillegg reduserer ECP produksjonen av IL-6 og TNF-α og øker TGF-β-produksjonen. Ved lungetransplantasjon brukes ECP-behandling som andrelinjebehandling av CLAD, og ​​den har potensial til å stabilisere lungefunksjonsnedgang og forbedre langtidstransplantasjon. I følge publisert litteratur tjente imidlertid omtrent 30 til 40 % av behandlede mottakere ikke på ECP. Greer og kolleger fant at RAS-pasienter så vel som raske lungefunksjonssviktende viste lavere responsrate og verre langsiktige utfall. Tvert imot i en nyere analyse var bare BOS-diagnose assosiert med bedre utfall. En enkelt prospektiv intervensjonsstudie ble publisert av vår gruppe, og den bekreftet resultater fra andre tidligere retrospektive analyser. Til nå har ingen klare prediktorer for respons blitt identifisert ennå.