Kehonulkoisen fotofereesin tehokkuuden ja tulosten monikeskusanalyysi kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön hoidossa

Keuhkonsiirto on vakiintunut hoito loppuvaiheen keuhkosairauden, kuten kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, idiopaattisen keuhkofibroosin, kystisen fibroosin ja keuhkoverenpainetaudin hoidossa. Krooninen keuhkojen allografin toimintahäiriö (CLAD) on kuitenkin suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy pitkäaikaisilla eloonjääneillä. Viiden vuoden eloonjäämisasteen on raportoitu olevan 50 %, mikä on huomattavasti huonompi verrattuna muihin kiinteisiin elinsiirtoihin. Lisäksi CLAD:n taloudellinen taakka (noin 80 000 euroa/vuosi CLAD-potilaalle) on huomattava. Hoitavaa terapiaa ei ole vielä saatavilla. Tähän mennessä kaksi tehokkainta hoitoa ovat atsitromysiini ja kehonulkoinen fotofereesi. Atsitromysiiniä käytetään ensilinjan hoitona, ja se pysäyttää tehokkaasti FEV1:n laskun, mutta sen vaikutukset rajoittuvat vain tiettyihin potilaisiin. ECP:tä voidaan käyttää toisen linjan hoitona potilailla, jotka eivät reagoi atsitromysiinille. ECP on ensin kehitetty ihon T-solulymfoomien hoitoon, ja myöhemmin sitä on käytetty useissa muissa indikaatioissa, mukaan lukien kiinteän elimen siirto. Prosessi alkaa leukafereesillä, jota seuraa eristettyjen solujen inkubointi 8-metoksipsoraleenin (8-MOP) kanssa ja sen jälkeen 8-MOP:n aktivointi ultravioletti-A-säteilyllä. Lopussa solut infusoidaan uudelleen potilaaseen. 8-MOP on biologisesti inertti aine, mutta UVA-valon läsnäollessa se silloittaa DNA:ta muodostamalla kovalenttisia sidoksia pyrimidiiniemästen kanssa ja aiheuttaa apoptoosia. ECP on tehokas ihon T-solulymfooman palliatiivisessa hoidossa, mutta sen tehokkuus on osoitettu myös useissa muissa T-soluvälitteisissä sairauksissa, erityisesti akuutin ja kroonisen graft versus-host -taudin hoidossa ja ehkäisyssä. Syvällinen tieto mekanismeista, joilla ECP manipuloi immuunijärjestelmää, on edelleen epäselvä. Suurin osa kokeellisista tutkimuksista on suoritettu GvHD:n hiirimalleilla. ECP-hoidon aikana eristetyillä apoptoottisilla soluilla on potentiaalia indusoida IL-10:n eritystä, vähentää dendriittisolujen aktivaatiota ja lisätä Tregien prosenttiosuutta. Lisäksi ECP vähentää IL-6:n ja TNF-a:n tuotantoa ja lisää TGF-β:n tuotantoa. Keuhkonsiirrossa ECP-hoitoa käytetään CLAD:n toisen linjan hoitona ja sillä on potentiaalia stabiloida keuhkojen toiminnan heikkenemistä ja parantaa pitkäaikaista siirtoa. Julkaistun kirjallisuuden mukaan noin 30-40 % hoidetuista ei hyötynyt ECP:stä. Greer ja kollegat havaitsivat, että RAS-potilaat sekä nopeasti heikentyneet keuhkojen toiminta osoittivat alhaisemman vasteen ja huonompia pitkän aikavälin tuloksia. Päinvastoin uudemmassa analyysissä vain BOS-diagnoosi yhdistettiin parempiin tuloksiin. Ryhmämme julkaisi yhden prospektiivisen interventiotutkimuksen, joka vahvisti muiden aikaisempien retrospektiivisten analyysien tulokset. Tähän mennessä ei ole vielä tunnistettu selkeitä ennustajia vastaukselle.