TIL治疗晚期乳腺癌的研究

纳入标准：

1. 年龄：18岁至75岁；
2. 组织学诊断为原发性/复发/转移性乳腺癌；
3. 预期寿命3个月以上；
4. Karnofsky≥60%或ECOG评分0-2；
5. 测试对象未能通过标准治疗方案，或者没有可用的标准治疗方案。
6. 受试者必须具有符合活检或切除条件的肿瘤区域，或可以分离出 TIL 的恶性体液；
7. 至少 1 个可评估的肿瘤病灶；

8. 血液学和化学（入学前7天内）：

   • 白细胞绝对计数≥2.5×10^9/L；
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；
   • 淋巴细胞绝对计数≥0.7×109/L；
   • 血小板计数≥100×10^9；
   • 血红蛋白≥90克/升；
   • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5xULN（除非在前 3 天内接受过抗凝治疗）；
   • 国际标准化比值（INR）≤1.5xULN（除非前3天内接受过抗凝治疗）；
   • 血清肌酐≤1.5mg/dL（或≤132.6μmol/L），或清除率≥50mL/min；
   • 血清ALT/AST≤3×ULN（肝转移者≤3×ULN）；
   • 妥妥尔胆红素≤1.5×ULN；
9. 无手术或活检的绝对或相对禁忌症；
10. 有生育能力的受试者必须在知情同意时愿意采用经批准的高效避孕方法，并在淋巴细胞清除完成后1年内继续；
11. 任何恶性肿瘤靶向治疗，包括放疗、化疗和生物制剂，必须在获得 TIL 前 28 天停止；
12. 能够理解并签署知情同意书；
13. 能够坚持后续回访计划和协议中的其他要求。

排除标准：

1. 需要糖皮质激素治疗，强的松日剂量大于15mg（或等量激素）或需要免疫调节治疗的外源性免疫性疾病；
2. 一秒用力呼气容积（FEV1）小于2L，肺一氧化碳弥散量（DLCO）（标定）小于40%；
3. 根据以下任一定义的显着心血管异常：纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、临床显着低血压、无法控制的症状性冠状动脉疾病或射血分数低于 35%；严重的心律及传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、二三度房室传导阻滞等。
4. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或抗HIV抗体阳性、活动性HBV或HCV感染（HBsAg阳性和/或抗HCV阳性）、梅毒感染或梅毒螺旋体抗体阳性；
5. 严重的身体或精神疾病；
6. 有需要治疗的全身活动性感染，或血培养阳性（或感染的影像学证据）；
7. 在一个月内接受过其他药物治疗或正在接受其他生物疗法、化学疗法或放射疗法治疗；
8. 对由类似细胞疗法的化学和生物物质组成的化合物过敏史；
9. 已接受免疫治疗并发生 irAE 级别大于 3 级；
10. 既往抗肿瘤治疗AE未恢复至CTCAE5.0版本1级或以下（研究者认为毒性为脱发等非安全性问题除外）；
11. 怀孕或哺乳期的女性；
12. 器官移植、同种异体干细胞移植和肾脏替代治疗史；
13. 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史，或其他不适合临床研究的原因。