Estudio sobre TIL para el tratamiento del cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años a 75 años;
2. Histológicamente diagnosticado como cáncer de mama primario/recidivante/metástasis;
3. Vida útil esperada más de 3 meses;
4. Karnofsky≥60% o puntuación ECOG 0-2;
5. Los sujetos de prueba han fallado en los regímenes de tratamiento estándar o no hay regímenes de tratamiento estándar disponibles.
6. Los sujetos de prueba deben tener regiones tumorales elegibles para biopsia o resección, o fluido corporal maligno donde se puedan aislar TIL;
7. Al menos 1 lesión tumoral evaluable;

8. Hematología y química (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

   • Recuento absoluto de glóbulos blancos ≥2,5×10^9/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos≥1,5×10^9/L;
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥0,7×109/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9;
   • hemoglobina≥90 g/L;
   • tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5xLSN (a menos que haya recibido tratamiento anticoagulante en los 3 días anteriores);
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤1.5xLSN (a menos que haya recibido terapia anticoagulante dentro de los 3 días anteriores);
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl (o ≤ 132,6 μmol/l) o tasa de eliminación ≥ 50 ml/min;
   • ALT/AST en suero ≤3×LSN (sujetos con metástasis hepática ≤3×LSN);
   • Bilirrubina totol≤1,5×ULN;
9. sin contraindicaciones absolutas o relativas para la operación o la biopsia;
10. Los sujetos de prueba en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados en el momento del consentimiento informado, y continuar dentro de 1 año después de completar el agotamiento de los linfocitos;
11. Cualquier terapia dirigida a tumores malignos, incluida la radioterapia, la quimioterapia y los productos biológicos, debe suspenderse 28 días antes de obtener los TIL;
12. Ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado;
13. Ser capaz de cumplir con el plan de visitas de seguimiento y otros requisitos del acuerdo.

Criterio de exclusión:

1. Necesidad de tratamiento con glucocorticoides y dosis diaria de Prednisona superior a 15 mg (o dosis equivalentes de hormonas) o enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento inmunomodulador;
2. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior a 2L, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) inferior al 40%;
3. Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones: insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), presión arterial baja clínicamente significativa, enfermedades de las arterias coronarias sintomáticas incontrolables o fracción de eyección inferior al 35 %; Anomalía grave del ritmo y la conducción cardíaca, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo de conducción auriculoventricular de segundo a tercer grado, etc.
4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos, infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
5. Enfermedades físicas o mentales graves;
6. Tiene una infección sistémica activa que requiere tratamiento, o tiene hemocultivos positivos (o pruebas de imagen de infección);
7. Haber sido tratado dentro de un mes o estar siendo tratado ahora con otros medicamentos, u otra terapia biológica, quimioterapia o radioterapia;
8. Antecedentes de alergia a compuestos químicos que consisten en sustancias químicas y biológicas que se asemejan a la terapia celular;
9. Haber recibido inmunoterapia y desarrollado un nivel de irAE superior al Nivel 3;
10. El tratamiento antitumoral anterior AE no volvió a la versión CTCAE5.0 grado 1 o inferior (toxicidad considerada por el investigador como problemas no relacionados con la seguridad, como la alopecia excluida);
11. Hembras en embarazo o lactancia;
12. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de células madre y terapia de reemplazo renal;
13. Investigadores que consideran que el sujeto de prueba tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones inapropiadas para el estudio clínico.