胃癌胃切除术中保留大网膜与完全切除大网膜的对比 (OMEGA-2)

主要目标：

主要研究目的是评估在三年总生存率方面，在胃癌切除术中保留胃网膜血管远端大网膜是否不劣于完全大网膜切除术。

次要目标：

在以下方面比较两个研究组：

• 工作时间
• 术中失血
• 术中并发症
• 术后并发症，根据 Clavien-Dindo 分类 25 和综合并发症指数 (CCI) 定义
• 淋巴结转移分布
• R0-切除率
• 细胞学恶性细胞率
• 胃癌的分子亚分类
• 大网膜保存组大网膜 ICG 荧光增强（在有 ICG 荧光的中心）
• 分配治疗的方案合规性
• 住院时间，定义为手术日期和出院日期之间的时间间隔
• 术后30天内再入院率
• 术后30天内再干预率
• 术后三年内再手术率
• 基线、3、6、9、12 和 24 个月的生活质量，将使用以下问卷：EQ-5D-5L、QLQ-C30、QLQ-OG25、CIPN、幸福感、HADS 和工作效率
• 3 年和 5 年无病生存期，定义为从手术到局部区域复发、腹膜复发、远处转移、第二次胃癌或任何原因死亡的时间段。 活着且没有所有这些事件的患者将在最后一次随访时被审查。
• 5 年总生存期，定义为从手术到因任何原因死亡的时间段。 活着且没有所有这些事件的患者将在最后一次随访时被审查。
• 成本效益

学习规划：

OMEGA 是一项随机对照、开放、平行、非劣效性、多中心试验。 符合条件的患者必须是可切除的 (≤cT4aN3bM0) 胃癌可手术 (ASA <4)。 患者将按照 1:1 的比例随机分组，接受根治性（亚）全胃切除术并保留大网膜或完全切除大网膜。 患者将根据中心、新辅助治疗和手术类型（全胃切除术或次全胃切除术）进行分层。 主要终点是手术后三年的总生存率。 总共有 654 名患者将被随机分组​​。

样本量：

主要终点是三年总生存期。 根据荷兰癌症登记处 (NKR) 的生存数据，荷兰胃切除术后的三年总生存率约为 50%。 使用 5% 的三年总体生存概率的非劣效性界限，并且在备选方案下，假​​设实验组由于早期和晚期发病率的改善而具有 5% 的增强结果。 在指数生存时间的共同假设下，非劣效性原假设下的风险比为 1.15，备择假设下的风险比为 0.862。 在最少三年的随访中，预计至少 50% 和 45% 的人会发生事件（即 死亡）分别在控制臂和实验臂中。 假设单侧检验的显着性水平为 5%，每个研究组需要 311 名患者才能达到 80% 的功效（PASS 15 功效分析和样本量软件 (2017)）。 NCSS有限责任公司。 美国犹他州凯斯维尔，ncss.com/software/pass）。 辍学的情况很少见，预计辍学比例最多为 5%。 校正退出后，研究人员计划在两组中各纳入 327 名患者（总共 654 名），需要每月 27 名患者的应计率，应计期为两年。 将对所有患者进行随访，直至随机分组后三年。

统计分析：

主要终点：将计算描述性统计数据以总结每个试验组中包含的患者组。

将为正态分布的连续变量提供均值和标准差。 中位数加四分位数范围 (IQR) 将呈现为偏斜的连续变量和有序变量。 二分法和名义数据将通过频率和百分比进行总结。

将使用 Cox 回归测试实验治疗在总体生存方面的非劣效性。 如果 90% 置信区间的上限低于非劣效性风险比 1.15，则得出非劣效性结论，对应显着性水平为 5% 的单侧非劣效性检验。 将使用 Kaplan-Meier 曲线以图形方式呈现生存。 所有分析将根据意向治疗原则。 还将执行符合协议的分析。 如果在治疗意向和符合方案分析中均显示非劣效性，则实验性治疗将被宣布为非劣效性。

次要终点：作为正态分布连续结果的独立样本 t 检验，Mann-Whitney 检验非正态分布或有序结果的连续结果。 在低（预期）细胞计数的情况下，将使用卡方检验或 Fisher 精确检验来比较分类结果。 将使用线性混合模型在各臂之间比较重复测量的结果。 次要事件发生时间结果将使用对数秩检验进行比较。 次要终点将在 5% 的双侧显着性水平下进行测试。 将提供适合结果测量类型的效应大小（平均差、几何平均比、相对风险、风险比）及其 95% 置信区间。

将对以下亚组进行实验治疗对总生存期影响的亚组分析：患者特征（年龄、男性/女性）、弥漫性/肠型胃肿瘤、次全/全胃切除术和微创/开放式胃切除术。 效果修改将使用 Cox 回归与子组变量、手臂及其双向交互作用。 此外，将进行分层分析，其中分别计算每个亚组的 HR。

生活质量数据将在所有时间点以图形方式表示并根据手册进行分析，并将以领域和汇总分数的形式呈现。 问卷结果比较将使用线性混合模型进行分析。