用于鼻咽癌的新辅助和辅助替雷利珠单抗
2022年7月4日 更新者：Yi Junlin、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
新辅助化疗加替雷利珠单抗后同步放化疗和替雷利珠单抗维持治疗 IVA 期鼻咽癌患者：一项单臂 II 期试验
评估替雷利珠单抗联合诱导化疗和同步放化疗维持治疗IVA期局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性
研究概览
详细说明
含铂同步放化疗是局部晚期鼻咽癌 (NPC) 患者的标准治疗。
吉西他滨联合顺铂 (GP) 已在先前的研究中被证明是鼻咽癌患者的有效化疗方案。
GP联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的结果显示，10%的局部晚期鼻咽癌患者经过三个周期的GP新辅助化疗后获得完全缓解，放化疗联合GP新辅助化疗显着提高无复发生存率（85.3）与单独放化疗相比，局部晚期 NPC 患者的 % 对 76.5%）和总生存率（94.6% 对 90.3%）。
因此，GP方案在2020年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中被确立为最高级别的循证新辅助化疗。
最近，免疫检查点抑制剂，如抗程序性细胞死亡-1（PD-1）单克隆抗体在肿瘤患者的治疗中显示出良好的疗效。
临床试验表明，接受抗 PD-1 单克隆抗体免疫治疗（包括 pembrolizumab、nivolumab、camrelizumab 和 toripalimab）的复发或转移性鼻咽癌患者的客观缓解率为 20.5%-34%。
目前的 NCCN 指南推荐抗 PD-1 单克隆抗体作为复发或转移性鼻咽癌的二线治疗。
越来越多的证据表明，免疫疗法联合化疗在治疗肿瘤方面具有协同作用。
GP化疗联合抗PD-1抗体在鼻咽癌中取得初步疗效。
1 期试验表明，在复发性或转移性 NPC 中，camrelizumab 联合 GP 化疗可使 91% 的患者达到客观反应。
此外，前期研究表明，PD-1抗体辅助治疗在鼻咽癌治疗中具有良好的可行性和有效性。
Tislelizumab 经中国国家医疗产品管理局批准，是一种抗 PD-1 单克隆 IgG4 抗体，对 PD-1 的亲和力高于 pembrolizumab 和 nivolumab，经过工程改造可最大限度地减少与巨噬细胞上 FcγR 的结合，从而消除抗体依赖性吞噬作用，一种 T 细胞清除机制和抗 PD-1 疗法的潜在耐药性。
多项临床试验表明，替雷利珠单抗对包括鼻咽癌在内的多种肿瘤具有很强的抗肿瘤活性。
临床试验显示，替利珠单抗治疗复发转移性鼻咽癌患者的客观缓解率为 43%，优于其他抗 PD-1 单克隆抗体。
因此我们假设GP新辅助化疗联合替雷利珠单抗和替雷利珠单抗辅助治疗可以进一步提高局部晚期鼻咽癌患者的生存率。
基于此，本研究旨在评估吉西他滨联合顺铂化疗联合替雷利珠单抗新辅助治疗，继以以顺铂为基础的同步放化疗，再继以替雷利珠单抗辅助治疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性，以提供新的证据。用于鼻咽癌的个体化综合治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shiran Sun, Dr.
- 电话号码：+86 10 67781331
- 邮箱：cindy899@126.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- 招聘中
- National Cancer Center /National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, CAMS & PUMC
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接触：
- Shiran Sun, Dr.
- 电话号码：+86 10 67781331
- 邮箱：cindy899@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者不限性别，年龄18-70岁；
- 经组织病理学证实的非角化性鼻咽鳞状细胞癌；
- 根据AJCC第8版分期诊断为T4或N3期的局部晚期鼻咽鳞状细胞癌；
- ECOG评分0-1；
- 无远处转移；
- 该治疗必须是第一个疗程，既往未接受过放化疗、免疫或生物治疗等任何抗肿瘤治疗。
- 预计预期生存期不少于6个月。
- 无化疗、免疫治疗和放疗禁忌证；
排除标准：
- 既往接受过针对靶病灶的任何全身抗肿瘤治疗；
- 以前经历过头颈部放射治疗；
- 既往接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体、抗CTLA-4单克隆抗体等免疫治疗者；
- 受试者入组前1个月内接种过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫调节功能的药物（如白细胞介素2、胸腺素、香菇多糖等），或将接种减毒活疫苗。 主题;
- 入组前 1 个月内使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法，泼尼松治疗剂量≤10 mg/天；
- 有临床症状需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水患者，或入组前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流患者；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：GP联合替雷利珠单抗新辅助治疗+CCRT+替雷利珠单抗辅助治疗
患者接受吉西他滨（第 1,8 天每平方米 1000 毫克）、顺铂（第 1-3 天每平方米 25 毫克）和替雷利珠单抗（200 毫克）的新辅助治疗，放疗前每三周进行 2 个周期，然后同时进行调强放疗和放疗期间每三周同步顺铂（100mg/m），放疗后每三周给予替雷利珠单抗（200mg）辅助治疗，共13个周期
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患者接受吉西他滨（第 1,8 天每平方米 1000 毫克）、顺铂（第 1-3 天每平方米 25 毫克）和替雷利珠单抗（200 毫克）的新辅助治疗，放疗前每三周进行 2 个周期，然后同时进行调强放疗和放疗期间每三周同步顺铂（100mg/m），放疗后每三周给予替雷利珠单抗（200mg）辅助治疗，共13个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年 PFS
大体时间：2年
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定义为从随机分配到有记录的局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡的时间，以治疗 2 年后最先发生者为准。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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铬
大体时间：1年
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由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST1.1) 评估的 CR
来自国家癌症研究所（NCI）。
新辅助治疗完成后评估的疾病反应。
完全缓解定义为在通过磁共振成像 (MRI) 进行放射学评估后在基线处识别的目标和非目标病变完全消失。
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1年
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操作系统
大体时间：3年
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定义为从随机分配到任何原因死亡或在最后一次随访日期截尾的时间。
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3年
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无进展生存期
大体时间：3年
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定义为从随机分配到有记录的局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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3年
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安全
大体时间：3年
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评估急性和晚期不良事件 (AE) 的分析。
NCI-CTCAE v5.0 评估了治疗相关不良事件（急性毒性）和晚期放射毒性的患者人数。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月1日
初级完成 (预期的)
2025年9月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月4日
首次发布 (实际的)
2022年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月4日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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