Neoadjuvante e Adjuvante Tislelizumabe para Carcinoma Nasofaríngeo

A quimiorradioterapia concomitante à base de platina é o padrão de tratamento para pacientes com carcinoma nasofaríngeo (NPC) locorregionalmente avançado. A gemcitabina mais cisplatina (GP) demonstrou ser um regime de quimioterapia eficaz para pacientes com NPC em estudos anteriores. Os resultados do GP combinado com quimiorradioterapia concomitante no tratamento de carcinoma nasofaríngeo avançado locorregionalmente mostraram que 10% dos pacientes com NPC locorregionalmente avançado apresentaram resposta completa após três ciclos de quimioterapia neoadjuvante GP, e a quimioterapia neoadjuvante GP adicionada à quimiorradioterapia melhorou significativamente a sobrevida livre de recorrência (85,3 % vs 76,5%) e sobrevida global (94,6% vs 90,3%) entre pacientes com NPC locorregionalmente avançado, em comparação com quimiorradioterapia isolada. Portanto, o regime GP foi estabelecido como o nível mais alto de quimioterapia neoadjuvante baseada em evidências nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de 2020. Recentemente, os inibidores do ponto de controle imunológico, como o anticorpo monoclonal anti-morte celular programada-1 (PD-1), mostraram eficácia promissora no tratamento de pacientes com tumor. Ensaios clínicos mostraram taxas de resposta objetiva de 20,5% a 34% em pacientes com NPC recorrente ou metastático recebendo imunoterapia com anticorpo monoclonal anti PD-1, incluindo pembrolizumabe, nivolumabe, camrelizumabe e toripalimabe. As diretrizes atuais da NCCN recomendam o anticorpo monoclonal anti PD-1 como tratamento de segunda linha para NPC recorrente ou metastático. Mais e mais evidências mostram que a imunoterapia combinada com a quimioterapia tem um efeito sinérgico no tratamento de tumores. A quimioterapia GP combinada com o anticorpo anti PD-1 alcançou o efeito inicial no NPC. Ensaios de fase 1 mostraram que a combinação de camrelizumabe mais quimioterapia GP em NPC recorrente ou metastático levou a uma proporção de 91% dos pacientes atingindo uma resposta objetiva. Além disso, estudos anteriores mostraram que a terapia adjuvante com anticorpo PD-1 teve boa viabilidade e eficácia no tratamento do carcinoma nasofaríngeo. Tislelizumab, aprovado pela National Medical Products Administration na China, é um anticorpo IgG4 monoclonal anti-PD-1 com maior afinidade para PD-1 do que pembrolizumab e nivolumab e foi projetado para minimizar a ligação a FcγR em macrófagos, a fim de anular anticorpos dependentes fagocitose, um mecanismo de depuração de células T e resistência potencial à terapia anti-PD-1. Múltiplos ensaios clínicos demonstraram forte atividade antineoplásica de tislelizumabe em vários tumores, incluindo NPC. O ensaio clínico mostrou uma taxa de resposta objetiva de 43% em pacientes com carcinoma nasofaríngeo metastático recorrente tratados com tirelizumabe, que é superior a outros anticorpos monoclonais anti PD-1. Portanto, levantamos a hipótese de que a quimioterapia neoadjuvante GP combinada com tislelizumabe e terapia adjuvante com tislelizumabe poderia melhorar ainda mais a sobrevida de pacientes com NPC avançado localmente. Com base nisso, este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da quimioterapia gemcitabina mais cisplatina combinada com terapia neoadjuvante com tislelizumabe, seguida por quimiorradioterapia concomitante à base de cisplatina, seguida de terapia adjuvante com tislelizumabe em pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado locorregionalmente, para fornecer novas evidências para tratamento abrangente individualizado em NPC.