Tislelizumab neoadyuvante y adyuvante para el carcinoma de nasofaringe

La quimiorradioterapia concurrente basada en platino es el estándar de atención para los pacientes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) locorregionalmente avanzado. Gemcitabina más cisplatino (GP) ha demostrado ser un régimen de quimioterapia eficaz para pacientes con NPC en estudios previos. Los resultados de la GP combinada con quimiorradioterapia concurrente en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado mostraron que el 10 % de los pacientes con NPC locorregionalmente avanzado tuvieron una respuesta completa después de tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante GP, y la quimioterapia neoadyuvante GP añadida a la quimiorradioterapia mejoró significativamente la supervivencia sin recurrencia (85,3). % frente al 76,5 %) y la supervivencia global (94,6 % frente al 90,3 %) entre los pacientes con NPC locorregionalmente avanzado, en comparación con la quimiorradioterapia sola. Por lo tanto, el régimen GP se ha establecido como el nivel más alto de quimioterapia neoadyuvante basada en evidencia en las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2020. Recientemente, los inhibidores de puntos de control inmunitarios, como el anticuerpo monoclonal anti-muerte celular programada 1 (PD-1), han mostrado una eficacia prometedora en el tratamiento de pacientes con tumores. Los ensayos clínicos han mostrado tasas de respuesta objetiva del 20,5 % al 34 % en pacientes con NPC recurrente o metastásico que reciben inmunoterapia con anticuerpos monoclonales anti PD-1, incluidos pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab y toripalimab. Las pautas actuales de NCCN recomiendan anticuerpos monoclonales anti PD-1 como tratamiento de segunda línea para NPC recurrente o metastásico. Cada vez hay más pruebas que demuestran que la inmunoterapia combinada con quimioterapia tiene un efecto sinérgico en el tratamiento de tumores. La quimioterapia GP combinada con anticuerpos anti PD-1 ha logrado el efecto inicial en NPC. Los ensayos de fase 1 han demostrado que la combinación de camrelizumab más quimioterapia GP en NPC recurrente o metastásico llevó a una proporción del 91 % de los pacientes a lograr una respuesta objetiva. Además, estudios previos mostraron que la terapia adyuvante con anticuerpos PD-1 tenía buena factibilidad y efectividad en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo. Tislelizumab, aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China, es un anticuerpo IgG4 monoclonal anti-PD-1 con mayor afinidad por PD-1 que pembrolizumab y nivolumab y fue diseñado para minimizar la unión a FcγR en los macrófagos con el fin de anular la dependencia de anticuerpos. fagocitosis, un mecanismo de eliminación de células T y resistencia potencial a la terapia anti-PD-1. Múltiples ensayos clínicos han demostrado una fuerte actividad antineoplásica de tislelizumab en varios tumores, incluido el NPC. El ensayo clínico ha mostrado tasas de respuesta objetivas del 43 % en pacientes con carcinoma nasofaríngeo metastásico recurrente tratados con tirelizumab, que es superior a otros anticuerpos monoclonales anti PD-1. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la quimioterapia neoadyuvante GP combinada con tislelizumab y la terapia adyuvante con tislelizumab podría mejorar aún más la supervivencia de los pacientes con NPC localmente avanzado. En base a esto, este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia con gemcitabina más cisplatino combinada con terapia neoadyuvante con tislelizumab, seguida de quimiorradioterapia concurrente basada en cisplatino, seguida de terapia adyuvante con tislelizumab en pacientes con carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado, para proporcionar nueva evidencia. para el tratamiento integral individualizado en NPC.