Neoadjuvantti ja adjuvantti tislelitsumabi nenänielun karsinoomaan

Platinapohjainen samanaikainen kemoradioterapia on hoidon standardi potilaille, joilla on paikallisesti edennyt nenänielun karsinooma (NPC). Gemsitabiinin ja sisplatiinin (GP) on osoitettu olevan tehokas kemoterapia-ohjelma NPC-potilaille aiemmissa tutkimuksissa. Tulokset GP:stä yhdistettynä samanaikaiseen kemosädeterapiaan paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa osoittivat, että 10 %:lla paikallisesti edenneistä NPC-potilaista oli täydellinen vaste kolmen GP:n neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen, ja yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia lisättynä kemoterapeuttiseen sädehoitoon85 paransi merkittävästi survivalenssia. % vs 76,5 %) ja kokonaiseloonjääminen (94,6 % vs 90,3 %) paikallisesti edenneiden NPC-potilaiden joukossa verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon. Siksi yleislääkärin hoito-ohjelma on vahvistettu todisteisiin perustuvan neoadjuvanttikemoterapian korkeimmaksi tasoksi vuoden 2020 National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeissa. Äskettäin immuunitarkastuspisteen estäjät, kuten anti-ohjelmoitu solukuolema-1 (PD-1)-monoklonaalinen vasta-aine, ovat osoittaneet lupaavaa tehoa kasvainpotilaiden hoidossa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet objektiivisen vasteen 20,5–34 % potilailla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia NPC-potilaita, jotka saavat anti-PD-1-monoklonaalista vasta-aineimmunoterapiaa, mukaan lukien pembrolitsumabi, nivolumabi, kamrelitsumabi ja toripalimabi. Nykyiset NCCN-ohjeet suosittelevat monoklonaalista anti-PD-1-vasta-ainetta toissijaisena hoitona uusiutuvalle tai metastaattiselle NPC:lle. Yhä useammat todisteet osoittavat, että immuuniterapialla yhdistettynä kemoterapiaan on synergistinen vaikutus kasvainten hoidossa. GP-kemoterapia yhdistettynä anti-PD-1-vasta-aineeseen on saavuttanut alkuperäisen vaikutuksen NPC:ssä. Vaiheen 1 tutkimukset ovat osoittaneet, että kamrelitsumabin ja yleislääkärin kemoterapian yhdistelmä toistuvassa tai metastaattisessa NPC:ssä johti siihen, että 91 % potilaista saavutti objektiivisen vasteen. Lisäksi aiemmat tutkimukset osoittivat, että PD-1-vasta-aineadjuvanttihoidolla oli hyvä toteutettavuus ja tehokkuus nenänielun karsinooman hoidossa. Tislelitsumabi, jonka Kiinan National Medical Products Administration on hyväksynyt, on anti-PD-1 monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, jolla on suurempi affiniteetti PD-1:een kuin pembrolitsumabi ja nivolumabi, ja se suunniteltiin minimoimaan sitoutuminen FcyR:ään makrofageissa vasta-aineriippuvuuden kumoamiseksi. fagosytoosi, T-solujen puhdistumamekanismi ja mahdollinen vastustuskyky anti-PD-1-hoidolle. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tislelitsumabin voimakasta antineoplastista aktiivisuutta erilaisissa kasvaimissa, mukaan lukien NPC. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet objektiivisen vasteen 43 % potilailla, joilla on uusiutuva metastaattinen nenänielun karsinooma ja joita hoidettiin tirlitsumabilla, joka on parempi kuin muut anti-PD-1 monoklonaaliset vasta-aineet. Joten oletamme, että yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä tislelitsumabi- ja tislelitsumabiadjuvanttihoitoon voisi edelleen parantaa potilaiden eloonjäämistä, joilla on paikallisesti edennyt NPC. Tämän perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida gemsitabiinin ja sisplatiinin kemoterapian tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä tislelitsumabi-neoadjuvanttihoitoon, jota seuraa sisplatiinipohjainen samanaikainen kemoradioterapia ja sen jälkeen tislelitsumabiadjuvanttihoito potilailla, joilla on loka-regionaalisesti edennyt syöpäsairaus. yksilölliseen kokonaisvaltaiseen NPC-hoitoon.