Neoadiuwant i adiuwant Tislelizumab w leczeniu raka nosogardzieli

Jednoczesna chemioradioterapia oparta na platynie jest standardem opieki nad pacjentami z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej (NPC). W poprzednich badaniach wykazano, że gemcytabina plus cisplatyna (GP) jest skutecznym schematem chemioterapii dla pacjentów z NPC. Wyniki leczenia GP połączonego z jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu zaawansowanego lokoregionalnie raka nosogardzieli wykazały, że u 10% chorych na NPC zaawansowanego lokoregionalnie uzyskano całkowitą odpowiedź po trzech cyklach chemioterapii neoadjuwantowej GP, a neoadiuwantowa chemioterapia GP dodana do chemioradioterapii istotnie poprawiała przeżycie wolne od nawrotu choroby (85,3 % vs 76,5%) i całkowity czas przeżycia (94,6% vs 90,3%) wśród pacjentów z NPC zaawansowanym lokoregionalnie w porównaniu z samą chemioradioterapią. W związku z tym w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2020 schemat chemioterapii neoadiuwantowej oparty na dowodach został uznany za najwyższy poziom chemioterapii neoadjuwantowej opartej na dowodach. Niedawno inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak przeciwciało monoklonalne przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), wykazały obiecującą skuteczność w leczeniu pacjentów z nowotworem. W badaniach klinicznych wykazano odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 20,5–34% u pacjentów z NPC nawrotowymi lub z przerzutami, otrzymujących immunoterapię przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1, w tym pembrolizumab, niwolumab, kamrelizumab i toripalimab. Aktualne wytyczne NCCN zalecają przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 jako leczenie drugiego rzutu w przypadku nawrotu lub przerzutów NPC. Coraz więcej dowodów wskazuje, że immunoterapia połączona z chemioterapią ma działanie synergistyczne w leczeniu nowotworów. Chemioterapia GP połączona z przeciwciałem anty-PD-1 przyniosła początkowy efekt w NPC. Badania fazy 1 wykazały, że połączenie kamrelizumabu z chemioterapią GP w nawracających lub przerzutowych NPC doprowadziło do uzyskania obiektywnej odpowiedzi u 91% pacjentów. Ponadto wcześniejsze badania wykazały, że terapia adjuwantowa przeciwciałem PD-1 ma dobrą wykonalność i skuteczność w leczeniu raka nosogardzieli. Tislelizumab, zatwierdzony przez National Medical Products Administration w Chinach, jest przeciwciałem monoklonalnym IgG4 anty-PD-1 o wyższym powinowactwie do PD-1 niż pembrolizumab i niwolumab. fagocytoza, mechanizm klirensu limfocytów T i potencjalna oporność na terapię anty-PD-1. Liczne badania kliniczne wykazały silne działanie przeciwnowotworowe tislelizumabu w różnych nowotworach, w tym NPC. Badanie kliniczne wykazało obiektywną odpowiedź na leczenie wynoszącą 43% u pacjentów z nawracającym rakiem nosogardzieli z przerzutami leczonych tirelizumabem, co przewyższa inne przeciwciała monoklonalne anty-PD-1. Stawiamy więc hipotezę, że chemioterapia neoadjuwantowa GP w połączeniu z terapią adjuwantową tislelizumabem i tislelizumabem może jeszcze bardziej poprawić przeżywalność pacjentów z miejscowo zaawansowanym NPC. Na tej podstawie niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii gemcytabiną i cisplatyną w skojarzeniu z terapią neoadjuwantową tislelizumabem, a następnie jednoczesną chemioradioterapią opartą na cisplatynie, a następnie terapią uzupełniającą tislelizumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej, aby dostarczyć nowych dowodów na zindywidualizowane kompleksowe leczenie w NPC.