Neoadjuvant en adjuvant Tislelizumab voor nasofarynxcarcinoom

Op platina gebaseerde gelijktijdige chemoradiotherapie is de standaardbehandeling voor patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC). In eerdere onderzoeken is aangetoond dat gemcitabine plus cisplatine (GP) een effectief chemotherapieregime is voor NPC-patiënten. De resultaten van huisarts gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie bij de behandeling van locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom toonden aan dat 10% van de locoregionaal gevorderde NPC-patiënten een volledige respons had na drie cycli huisarts neoadjuvante chemotherapie, en huisarts neoadjuvante chemotherapie toegevoegd aan chemoradiotherapie significant verbeterde recidiefvrije overleving (85,3 % versus 76,5%) en totale overleving (94,6% versus 90,3%) bij locoregionaal gevorderde NPC-patiënten, in vergelijking met alleen chemoradiotherapie. Daarom is het GP-regime vastgesteld als het hoogste niveau van evidence-based neoadjuvante chemotherapie in de 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -richtlijnen. Onlangs hebben immuuncontrolepuntremmers, zoals anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) monoklonaal antilichaam, veelbelovende werkzaamheid getoond bij de behandeling van tumorpatiënten. Klinische onderzoeken hebben objectieve responspercentages van 20,5% -34% aangetoond bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde NPC-patiënten die anti-PD-1 monoklonale antilichaamimmunotherapie kregen, waaronder pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab en toripalimab. De huidige NCCN-richtlijnen bevelen anti-PD-1 monoklonaal antilichaam aan als tweedelijnsbehandeling voor recidiverende of gemetastaseerde NPC. Steeds meer bewijs toont aan dat immunotherapie in combinatie met chemotherapie een synergetisch effect heeft bij de behandeling van tumoren. GP-chemotherapie gecombineerd met anti-PD-1-antilichaam heeft het eerste effect in NPC bereikt. Fase 1-onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van camrelizumab plus huisartschemotherapie bij recidiverende of gemetastaseerde NPC leidde tot een percentage van 91% van de patiënten dat een objectieve respons bereikte. Bovendien toonden eerdere studies aan dat adjuvante therapie met PD-1-antilichamen een goede haalbaarheid en effectiviteit had bij de behandeling van nasofarynxcarcinoom. Tislelizumab, goedgekeurd door de National Medical Products Administration in China, is een anti-PD-1 monoklonaal IgG4-antilichaam met een hogere affiniteit voor PD-1 dan pembrolizumab en nivolumab en is ontworpen om binding aan FcγR op macrofagen te minimaliseren om antilichaamafhankelijke fagocytose, een mechanisme van T-celklaring en mogelijke resistentie tegen anti-PD-1-therapie. Meerdere klinische onderzoeken hebben sterke antineoplastische activiteit van tislelizumab aangetoond in verschillende tumoren, waaronder NPC. Klinisch onderzoek heeft objectieve responspercentages van 43% aangetoond bij patiënten met recidiverend gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom die werden behandeld met tirelizumab, dat superieur is aan andere monoklonale anti-PD-1-antilichamen. We veronderstellen dus dat huisarts neoadjuvante chemotherapie in combinatie met tislelizumab en tislelizumab adjuvante therapie de overleving van patiënten met locaregionaal gevorderde NPC verder zou kunnen verbeteren. Op basis hiervan heeft deze studie tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van gemcitabine plus cisplatine-chemotherapie gecombineerd met tislelizumab neoadjuvante therapie, gevolgd door cisplatine-gebaseerde gelijktijdige chemoradiotherapie, gevolgd door tislelizumab adjuvante therapie bij patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom, om nieuw bewijs te leveren voor geïndividualiseerde uitgebreide behandeling in NPC.