评估紫杉醇偶联 CXC 受体 4 拮抗剂 (MB1707) 在晚期癌症患者中的 1 期研究
评估 MB1707 在晚期癌症患者中的药代动力学和安全性的 1 期研究
研究概览
详细说明
MB1707，紫杉醇 (PTX) 偶联的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 肽拮抗剂，一种肽-药物偶联物 (PDC)，用于治疗癌症。 MB1707 是一种有效的 CXCR4 拮抗剂，通过阻断基质细胞衍生因子 1（SDF-1，又名 CXCL12)/CXCR4 信号通路。 MB1707 含有结合药物紫杉醇。 通过与肿瘤细胞过表达的 CXCR4 特异性结合，MB1707 具有内置的靶向递送机制。
该研究将评估晚期癌症患者单次静脉注射 (IV) 剂量 0.3 mg/kg MB1707 的 PK 和安全性。
最多将招募 6 名患者。
仅在第 1 天，患者将在 3 小时内接受单次静脉内 (IV) 剂量的 MB1707 治疗。
患者将在输注前 30 至 60 分钟内按照机构指南的剂量预先服用抗组胺药（例如苯海拉明）、皮质类固醇（例如地塞米松）和 H2 受体拮抗剂（例如法莫替丁）。
在第 1 周期给药后将观察患者 60 分钟。
患者将在单次给药后完成为期 14 天的安全随访。
研究类型
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18 岁的男性或女性参与者。
- 先前接受过至少一种针对晚期/转移性癌症的标准全身治疗并且进展、复发或对先前的治疗不耐受的患者，符合紫杉醇为基础的治疗方案。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1。
- 充足的骨髓储备
- 适当的主要器官系统功能
- 女性患者不得怀孕或哺乳。
排除标准：
- 肿瘤主要位于脑干或脊髓的患者。 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明存在已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
- 晚期/转移性、有症状、内脏扩散的患者，短期内有发生危及生命的并发症的风险（包括大量不受控制的积液 [胸膜、心包、腹膜]、肺淋巴管炎和超过 50% 的肝脏受累的患者）。
- 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的患者，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。
- 进入研究前 4 周内进行过大手术。
- 进入研究前 4 周内接受全身抗癌治疗
- 在知情同意日期前 2 个月内食管或胃静脉曲张出血。
- 紫杉醇严重速发型超敏反应史
- 活动不稳定或有临床意义的身体状况
- 过去 6 个月内任何主要心血管疾病的病史
- 患有已知活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MB1707 单剂量阶段 1
1 期 MB1707 以 0.3 mg/kg 的单次静脉内 (IV) 剂量给药
|
MB1707 是一种 CXCR4 拮抗剂肽偶联紫杉醇。 MB1707，紫杉醇 (PTX) 偶联的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 肽拮抗剂，一种肽-药物偶联物 (PDC)，用于治疗癌症。 MB1707 是一种有效的 CXCR4 拮抗剂，通过阻断基质细胞衍生因子 1（SDF-1，又名 CXCL12)/CXCR4 信号通路。 MB1707 含有结合药物紫杉醇。 通过与肿瘤细胞过表达的 CXCR4 特异性结合，MB1707 具有内置的靶向递送机制。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按类型、频率、严重程度（NCI CTCAE 版本 5.0）、时间、严重性和与研究治疗的关系表征的不良事件 (AE) 发生率
大体时间：14天
|
最后一次方案治疗后 14 天内出现的治疗中出现的 AE 将通过监管活动医学词典 (MedDRA) 14.0 版（或更高版本）系统器官分类和首选术语进行总结。
将使用描述性统计数据总结经历每个 AE 首选术语的参与者的发生率和百分比。
NCI CTCAE 5.0 版也将按等级和因果关系（归因于研究治疗）对 AE 进行总结。
|
14天
|
|
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：2天
|
确定从给药时间（0 小时）到剂量给药后最后可量化 MB1707 浓度时间的最大观察 MB1707 浓度
|
2天
|
|
达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：2天
|
确定观察到的最大 MB1707 浓度的时间（给药后）
|
2天
|
|
从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：2天
|
确定从给药时间（0 小时）到给药后最后可量化浓度时间的 MB1707 浓度-时间曲线下的面积
|
2天
|
|
外推到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC∞)
大体时间：2天
|
从给药时间（0 小时）确定 MB1707 浓度-时间曲线下的面积，外推到无穷大
|
2天
|
|
血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：2天
|
确定 MB1707 的表观末期半衰期
|
2天
|
|
全身间隙 (CL)
大体时间：2天
|
确定全身间隙 MB1707
|
2天
|
|
分布容积 (VZ)
大体时间：2天
|
根据 MB1707 的终期确定分布量
|
2天
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Aaron Weitzman, MD、Mainline Biosciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.